+74991102554
info@actendocrinology.ru

Дефицит витамина Д у мужчин как причина бесплодного брака: результаты пилотного исследования

besplodie

Краткий обзор

  • Витамин Д имеет важное значение в регуляции репродуктивной системы. При недостатке витамина Д могут происходить нарушения репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин.
  • Целью данного исследования являлась оценка значимости уровня витамина Д у мужчин в парах, которые пытаются зачать ребенка. Для этого мужчины и женщины из числа бесплодных пар (n=102) были разделены на 2 группы в зависимости от содержания витамина Д в сыворотке крови: норма (≥30 ng/ml) и меньше нормы (<30 ng/ml). Анализ спермы каждого мужчины был проведен в соответствии с критериями ВОЗ. Женщинам обеих групп проводилась стимуляция овуляции гонадотропином на протяжении трех последовательных циклов. Основные выводы были сделаны через 3 месяца после начала испытаний.
  • В ходе исследования было установлено, что процент зачатия у пар с нормальными значениями витамина Д значительно выше. Таким образом, была доказана прямая зависимость между уровнем витамина Д сыворотки крови и способностью мужчин к оплодотворению.

Вступление

  • Стероидный гормон 25-гидроксихолекальциферол регулирует минеральный обмен в организме человека и участвует в сохранении структуры костей.
  • Помимо заболеваний костной ткани, дефицит витамина Д ассоциирован со многими аутоиммунными, воспалительными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, нейрокогнитивными расстройствами, процессами опухолеобразования.
  • Частые причины дефицита витамина Д:
    • недостаточное поступление с пищей (20%);
    • недостаточное образование в коже (бОльшая часть).1398704724_7c80
  • Этапы синтеза витамина Д:
    1. Кожа (под действием солнечных лучей): фотолитическая конверсия 7-дигидрохолестерола;
    2. Печень: 7(ОН)Д=>25(ОН)Д3;
    3. Почки: 25(ОН)Д3=>1,25 (ОН)2Д.1296885624_vitdmetabolism
  • 1,25(ОН)2Д имеет сродство к ядерным рецепторам.
  • Чем больше солнечных часов в месте проживания, тем выше уровень витамина Д в сыворотке крови, и наоборот.
    • период полураспада витамина Д составляет примерно 2-3 недели
  • В данный момент в Дании проводят исследование зависимости между уровнем витамина Д в сыворотке крови и  мужским бесплодием.
  • Дефицит витамина Д становится широко распространенной проблемой. Предрасполагающие факторы:
    • загрязнение окружающей среды;
    • канцерогенное действие солнечного света с увеличением использования средств защиты от ультрафиолета.
  • Даже у жителей стран Средиземноморья уровень витамина Д может опускаться ниже нормы во время зимы.
  • У женщин — яичники, матка и плацента, у мужчин — яички, семявыносящий проток и сперматозоиды имеют рецепторы к витамину Д и ферменты, способные его метаболизировать.
  • В опытах на мышах было установлено, что при недостатке витамина Д у особей мужского пола снижены все показатели сперматогенеза, и, соответственно, снижена возможность зачатия.
  • У мужчин на поздних стадиях сперматогенеза в шейке зрелых сперматозоидов происходит выработка метаболизирующих витамин Д ферментов.
  • Предполагается, что витамин Д прямо или опосредовано влияет на полноценность спермы, регулируя кальциевый гомеостаз. Однако точных данных пока нет.

1321532912_lpr-d

  • Целью данного пилотного исследования является:
    • определение роли дефицита витамина Д в нарушении работы репродуктивной системы;
    • установить связь между дефицитом витамина Д в сыворотке крови у мужчин стран Средиземноморья и бесплодием пар.

Методы

  • Были выбраны 102 молодые пары с регулярной половой жизнью в течение не менее 1 года, не применяющие каких-либо методов контрацепции.

aa7b25c85703a72074cf22253784a8b6

  • Все участники подписали инфомированное добровольное согласие.
  • Длительность исследования: ноябрь, 2014 — январь, 2015.
  • Женщины:
    • 23-35 лет;
    • невозможность забеременеть в течение 12-36 месяцев;
    • нормальные показатели глюкозы крови согласно рекомендациям Американской Диабетической Ассоциации (American Diabetes Association);
    • отсутствие патологии щитовидной железы, печени, почек;
    • отсутствие приема оральных контрацептивов или любых других длительно действующих препаратов в течение 6 месяцев, предшествующих началу исследования;
    • нормальный гормональный профиль, исходя из данных на 3 день менструального цикла: ФСГ, ЛГ менее 10 мЕД/мл, пролактин менее 15 нг/мл, тестостерон менее 0,6 нг/мл, прогестерон в середине лютеиновой фазы более 6нг/мл;
    • отсутствие патологии со стороны внутренних половых органов и развития фолликулов;
  • Анализы проводились Diagnostic System Laboratories Inc, Webster, Tex.
  • Сывороточный витамин Д определялся посредством измерения 25(ОН)Д с помощью ИФА, при его недостатке назначался препарат витамина Д до достижения нормальных значений данного показателя (>30 нг/мл).
  • Пары-участники были разделены на 2 группы в зависимости от содержания витамина Д в сыворотке крови у мужчин:
    1. ≥30 нг/мл (39 пар)-норма;
    2. <30 нг/мл (63 пары)-дефицит;
  • Мужчинам было рекомендовано соблюдать привычную диету в течение проведения исследования.
  • Параметры исключения для мужчин:
    • сахарный диабет;
    • заболевания щитовидной железы;
    • воспалительные заболевания кишечника;
  • Всем мужчинам был проведен анализ семенной жидкости.
  • Всем женщинам на протяжении 3 последовательных циклов проводилась индукция овуляции гонадотропином по контролем ультразвука.
  • По достижении размера фолликула 18 мм, проводилось измерение ХГЧ.
  • Половой акт в течение 30-36 часов после измерения ХГЧ.

Основные критерии

  • Подтверждение факта наличия беременности:
    • сердцебиение плода при трансвагинальном УЗИ;
    • или наличие трофобласта при гистологическом исследовании абортивного материала.

60561ee6-104b-4dd9-a45f-bed4516c513a

  • Сравнивалось количество наступивших беременностей в двух группах.

Статистический анализ

  • Statistica software from State-Soft (Tulsa, Okhlakoma, USA).
  • Pearson’s X^2 test с коррекцией Yates’ и уточнением Fisher’s.

Результаты

  • Из 102 пар испытание завершили 90.
    • 12 пар были исключены из испытания, так как не завершили предварительное лечение в течение 3 последовательных циклов.
  • Мужчины:
    • в обеих группах не было выявлено существенных различий в физиологических параметрах или биохимических маркерах (Таблица 1);
      Группа 1 (Витамин Д-норма)Группа 2 (Дефицит витамина Д)
      Возраст34.1±3.836.5±1.4
      ИМТ (кг/м^2)24.6±2.523.8±2.7
      САД (мм.рт.ст)125.8±11.3121.2±9.2
      ПСА сыворотки крови (нг/мл)2.6 ± 0.52.1 ± 0.6
      Курение (-/всего)12/3617/54
    • сывороточный витамин Д оказался значительно ниже во второй группе;
    • значительной разницы в спермограммах мужчин из двух групп не было (количество, подвижность, форма) (Таблица 2);
      Группа 1 (норма)Группа 2 (дефицит)
      Витамин Д сыворотки (нг/мл)34.2±3.3818.4±5.82
      Количество (х10^6/мл)16.9±2.4116.1±2.40
      Подвижность (%)40.3±2.9939.7±3.4
      Типичные формы (%)5.03±0.995.11±0.94
  • Женщины в обеих группах значимо не различались по основным показателям (Таблица 3):
    Группа 1 (норма)Группа 2 (дефицит)
    Количество пар3654
    Возраст (лет)30.1±2.5729.5±2.57
    Длительность бесплодия (месяцы)28.5±4.5329.1±2.57
    Сывороточный эстрадиол (пг/мл)291.2±31.73293.1±19.81
    Диаметр фолликула (мм)18.2±1.2818.0±1.34
    ИМТ (кг/м^2)20.8±1.1421.1±1.37
  • Результаты исследования (Таблица 4):
    Группа 1 (норма)Группа 2 (дефицит)
    Количество пар3654
    Количество циклов108162
    Количество наступивших беременностей105
    Соотношение беременность/пациент (%)27.79.2
    Соотношение беременность/цикл (%)9.23.0
    Количество выкидышей23
    Процент выкидышей2060

Дискуссия

  • Бесплодием у людей считается отсутствие беременности на протяжении 12 месяцев регулярной половой жизни без применения каких-либо способов контрацепции.causes-of-male-infertility_2
  • Если 12 месяцев — достаточный срок для зачатия, это является хорошим показателем фертильности пары, так как зависит от:
    • регулярной овуляции;
    • качества ооцита;
    • качества спермы.
  • Это первое исследование, свидетельствующее о корреляции между дефицитом витамина Д в сыворотке крови у мужчин и вероятностью наступления беременности после стимуляции овуляции.
  • В современных источниках отмечается связь между функцией репродуктивной системы и дефицитом витамина Д у животных обоих полов .
  • У людей дефицит витамина Д имеет место при некоторых заболеваниях репродуктивной системы женщин (СПКЯ, преждевременные роды).
  • О влиянии витамина Д на мужскую репродуктивную функцию данных очень мало.
  • Чтобы это выяснить, женщины в обеих группах прошли одинаковые подготовительные процедуры: проведена стимуляция гонадотропином на протяжении последовательных 3 циклов.
    • Многоплодных беременностей или гиперстимуляции овуляции в обеих группах не было выявлено.
  • Все лабораторные показатели у женщин обеих групп были в норме.
  • При анализе качества семенной жидкости мужчин  не было выявлено значительных межгрупповых отличий.
  • В группе 1 количество беременностей на 1 человека и за 1 цикл оказалось значительно выше, чем в группе 2, что подтверждает прямую зависимость между дефицитом витамина Д у мужчин и вероятностью зачатия.

lechenie-besplodia

  • На сегодняшний день роль рецепторов к витамину Д в ядре сперматозоида до конца не ясна. Предполагается, что с их помощью может осуществляться контроль интеграции ДНК и поддержание постоянства генома.

26-300x200

  • Посредством повышения концентрации внутриклеточного кальция, подвижности сперматозоидов и активности акрозина, ткань-специфическая продукция витамина Д значительно повышает общую возможность зачатия.
  • При оценке результатов исследования, необходимо уточнить некоторые данные:
    • Малое количество участников;
    • Проведение исследования в зимнее время года, когда уровень витамина Д наименьший;
    • В исследовании точно не обозначен механизм влияния витамина Д на репродуктивную функцию. Однако выделено несколько важных факторов, оказывающих влияние на качество и жизнеспособность сперматозоидов, и, соответственно, определяющих возможность зачатия и ход развития беременности.
  • В соответствии с изложенными гипотезами, количество выкидышей во второй группе (с дефицитом витамина Д сыворотки крови у мужчин) было значительно выше.

Заключение

  • Согласно результатам исследования, существует прямая зависимость между сывороточным витамином Д и способностью мужчины к зачатию.
  • При дальнейших исследованиях необходимо выяснить патофизиологический механизм данного явления в определении мужской фертильности.
  • Будучи безопасным и простым в исполнении, устранение дефицита витамина Д может оказаться эффективным методом решения проблемы зачатия у бесплодных пар.

pro-mol-sem2

Источник:

  1. Tartagni, M., Matteo, M., Baldini, D., Tartagni, M. V, Alrasheed, H., De Salvia, M. A., … Montagnani, M. (2015). Males with low serum levels of vitamin D have lower pregnancy rates when ovulation induction and timed intercourse are used as a treatment for infertile couples: results from a pilot study. Reproductive Biology and Endocrinology : RB&E, 13(1), 127. http://doi.org/10.1186/s12958-015-0126-9

One Response

  1. Аватар Konstantin Sablin:

    Отличная статья! А так же витамин Д влияет на продолжительность жизни и инсулинорезистентность и многое другое.

    P.S. Трудно наверно было найти 30 летних парней с раком простаты для исследования их фертильности ))))

Добавить комментарий