Связь массы тела при рождении c изменениями состояния здоровья в течение жизни: «зонтичный» обзор систематических обзоров и мета-анализов

История вопроса

• В начале 1990-х годов предложена «гипотеза фетального происхождения» болезней взрослого населения, описывающая связь между малой массой тела при рождении и сердечно-сосудистыми заболеваниями в зрелом возрасте.
  • Barker, впервые обнаруживший эту связь, предположил, что недостаточное обеспечение питательными веществами плода может вести к его диспропорциональному росту и в дальнейшем повышать риск развития ишемической болезни сердца.
• С тех пор значимость раннего периода жизни в контексте влияния на развитие заболеваний получила широкое признание.
• Массу тела при рождении назвали  маркером внутриутробного развития и начали изучение во множестве эпидемиологических исследований, главным образом, по отношению к последующей заболеваемости.
  • Помимо сердечно-сосудистых заболеваний рассматривались респираторные, онкологические заболевания и психические нарушения.
• В то же самое время ВОЗ признала важность массы тела при рождении и в качестве одной из своих  целей обозначила снижение на 30% числа новорожденных с низкой массой тела при рождении (<2500 г) к 2025 году.
• За последние два десятилетия усилился интерес к потенциальным рискам для здоровья, связанным с высокой массой тела при рождении (>4000 г), и взаимосвязь между этими показателями начала прорисовываться во все возрастающем количестве научных исследований.

Интерпретация ассоциаций между массой тела при рождении и развивающимися позднее заболеваниями достаточно сложна, это связано с рядом методологических ограничений.

• Несмотря на то, что система здравоохранения и эпидемиологические исследования признали значимость показателя массы тела при рождении, до сих пор отсутствует комплексная оценка предложенных ассоциаций между этим параметром и развитием заболеваний в последующей жизни.
• Данный обзор был проведен для объединения всех выявленных ассоциаций с низкой или высокой массой тела при рождении. Исследователи применили стандартизированный подход к оценке достоверности выводов с тем, чтобы определить, какие из связей подтверждаются надежными данными.

Методика

Поиск литературы и критерии отбора

• Проведенный «зонтичный» обзор  включает в себя комплексный и систематический сбор и оценку результатов многочисленных  мета-анализов и систематических обзоров на конкретную тему.
• Была соблюдена стандартная процедура, которая уже применялась для оценки наблюдаемых ассоциаций в других исследовательских областях. Систематический поиск в PubMed с момента создания до 24 декабря 2015 года провели с целью выявления систематических обзоров и мета-анализов, которые наблюдали связь массы тела при рождении с различными медицинскими состояниями и биомаркерами.
  • Использовался следующий алгоритм поиска: «масса тела при рождении»  ИЛИ «размер при рождении» ИЛИ «отставание размеров от срока гестации» ИЛИ «размеры, превышающие срок гестации» ИЛИ «задержка роста плода» ИЛИ «внутриутробная задержка роста» И «систематический обзор» ИЛИ «систематический литературный обзор» ИЛИ «мета-анализ».
  • Мета-анализы, изучающие генетические и экологические детерминанты массы тела при рождении, были исключены.
  • Кроме того, исключили мета-анализы индивидуальных данных, в которых отсутствовали отчеты об исследовании необходимых показателей.
  • Объединенные анализы, которые лишь суммировали доказательства несистематически выбранных когортных исследований или исследований, не представивших оценку результатов, также были исключены.
  • Ограничения на язык публикации не применялись.

Извлечение данных

• Два независимых исследователя занимались извлечением данных и в случае расхождения окончательное решение принималось третьим исследователем.
• Из каждой подходящей статьи извлекались следующие данные: имя первого автора, год издания, выводы и число включенных исследований.
• Дополнительно были извлечены специфические для исследований размеры эффектов (коэффициент риска, отношение шансов, относительный риск, среднее расхождение, коэффициент регрессии) наряду с 95% доверительным интервалом, число случаев в каждом исследовании для каждой ассоциации.
• Всякий раз, когда в мета-анализах не были представлены размеры выборки, изучались первичные отчеты.
• Кроме того, в случаях наличия множества сравнений для конкретного фенотипа (например, <2500 г в сравнении с >2500 г и <2500 г в сравнении с 2500-4000 г) предпочтение отдавалось извлечению информации о <2500 г в сравнении с  ≥  2500 и >4000 г в сравнении с ≤ 4000 г для низкой и высокой массы тела при рождении, соответственно.
  • Тем не менее, когда такое сравнение не было доступным, извлекалось сравнение из отчета мета-анализа.
• Для исключенных мета-анализов, в которых были оценены перекрестные ассоциации, указали уровень сравнения и суммарный эффект, оцененный наряду с 95% доверительным интервалом.
• Дополнительно были изучены полные версии выбранных для исследования статей, чтобы понять обсуждался ли их авторами потенциальный эффект срока гестации на массу тела при рождении в ассоциации с последующими изменениями состояния здоровья.

Статистический анализ

• Для каждого мета-анализа был оценен суммарный размер эффекта и его 95% доверительный интервал на моделях с фиксированными и случайными эффектами.
• Также был оценен 95% доверительный интервал прогноза, который в дальнейшем использовался для оценки гетерогенности исследований и неопределенности эффекта, ожидаемой в новом исследовании, касающемся одной и той же ассоциации.
• В случае мета-анализа непрерывных данных стандартизированная разница средних переходила в расчет отношения шансов по установленной формуле.
• Гетерогенность между исследованиями оценивали по I².
  • I² находится в диапазоне от 0% до 100% и является дисперсией между исследованиями, обобщая отклонения внутри и между исследованиями.
  • Значения, превышающие 50% или 75% всегда оцениваются для представления большой или очень большой доли гетерогенности, соответственно.
• Оценили доказательства «small-study effects» (т.е. способны ли небольшие исследования давать существенно большую оценку величины эффекта по сравнению с крупными исследованиями),  используя тест регрессии Эггера и соавт.
  • Значение P менее 0,10 с более консервативным эффектом в самом крупном исследовании по сравнению с мета-анализом случайных эффектов расценивалось как доказательство эффекта малых исследований «small-study effects».
• Использовался статистический критерий значимости, который позволяет обнаружить, превышает ли наблюдаемое число исследований с номинально значимым результатом их ожидаемое число.
  • Этот тест определяет, является ли большое число положительных результатов исследований в мета-анализе обусловленным их мощностью, которую эти исследования должны подкрепить правдоподобными эффектами при ά 0,05.
• Ожидаемое количество исследований со значительным результатом рассчитывается в каждом мета-анализе – суммируются статистические оценки мощности каждого компонента исследования.
  • Мощность каждого компонента исследования оценивали, используя величину эффекта наибольшего исследования (наименьшая стандартная ошибка, SE) в мета-анализе.
  • Расчет мощности был основан на алгоритме нецентрального t-распределения.
• Показатель статистической значимости для отдельных мета-анализов утверждался при P < 0,10.
  • Для четырех ассоциаций не был проведен расчет мощности и показателя статистической значимости, так как размеры выборок не могли быть получены ни из результатов мета-анализа, ни из оригинальных отчетов.
• Наконец, были определены ассоциации без смещения оценки, имеющие значительное обоснование.
  • В частности, убедительные ассоциации отвечали следующим критериям:
    • значимость в моделях со случайными эффектами при P<1×10^-6,
    • более 1000 случаев,
    • небольшая гетерогенность между исследованиями (I²<50%),
    • 95% доверительный интервал прогнозирования, исключая величину, равную нулю,
    • а также отсутствие доказательств малых исследований «small-study effects» и смещения оценки.
  • Кроме того, ассоциации со статистически значимым эффектом при P < 1× 10^-6  , более 1000 случаев и статистически значимым эффектом в крупном исследовании были охарактеризованы как  имеющие доказательства, заслуживающие особого внимания.
  • Заслуживающими внимания были признаны доказательства ассоциаций с более чем 1000 случаев и статистически значимым эффектом в моделях со случайным эффектом при P < 1× 10^-3 .
  • Остальные статистически значимые ассоциации при P <0,05 моделях со случайным эффектом были классифицированы как слабые ассоциации.

Статистический анализ проводился STATA версия 12.0. Расчет мощностей проводился STATA версия 12.0 и G * Power версия 3.1.

Результаты

• В целом, при поиске литературы удалось обнаружить 1520 статей, из которых 39, опубликованные в период с 2005 по 2015, были признаны наиболее подходящими.
• Был изучен полный текст 63 статей.
  • Из них в 10 исследовались схожие или связанные фенотипы в одной популяции (перекрестный мета-анализ),
  • в 6  проводился мета-анализ индивидуальных данных участников без оценки изучаемых показателей,
  • а 12 были систематическими обзорами без количественного синтеза.
• Тридцать девять наиболее подходящих документов включали в себя 78 мета-анализов:
  • 28 оценивающих низкую массу тела при рождении,
  • 4 оценивающих синдром задержки внутриутробного развития,
  • 18 оценивающих высокую массу тела при рождении,
  • 28 оценивающих связь между массой тела при рождении  и последующими изменениями состояния здоровья.
• Был изучен широкий спектр изменений состояния здоровья, включая
  • антропометрические показатели,
  • метаболические нарушения,
  • сердечно-сосудистые заболевания и факторы риска их развития,
  • различные злокачественные новообразования,
  • заболевания дыхательной системы и аллергические реакции,
  • особенности опорно-двигательной системы,
  • исходы перинатального периода.
• Течение неонатального и детского периодов рассматривалось так же пристально, как и заболеваемость в зрелом возрасте.
• Только в двух выбранных документах имелся доступ к необработанным данным первичных исследований и данным мета-анализов, проведенных на индивидуальном уровне.

Обнаружилось, что было опубликовано больше одного мета-анализа для 25 ассоциаций, то есть мета-анализ изучал один и тот же действующий фактор (массу тела при рождении) и результат.

• Данные перекрывающихся мета-анализов обеспечили согласующиеся результаты, за исключением двух пар, в которых имелся разнонаправленный суммарный эффект (показатель диастолического артериального давления и избыточная масса тела) по сравнению с мета-анализом, включенным в данный «зонтичный» обзор (самый большой из последних опубликованных мета-анализов).
• Шесть других мета-анализов отличались по суммарному эффекту от последнего опубликованного.

Ассоциация с низкой массой тела при рождении

• В 28 мета-анализах, использующих показатель низкой массы тела при рождении как дихотомическую черту, среднее число случаев равнялось 5766 (межквартильный диапазон, 1574-11,729), среднее число наборов данных — 11 (межквартильный диапазон, 8-16).
• В целом, 21 из 28 ассоциаций была представлена более чем в 1000 случаев, в 17 из 28 мета-анализов был представлен номинально значимый эффект (P <0,05) и в 10 из них имелся значимый эффект при Р<0,001.
• Только семь мета-анализов, рассматривавших ассоциацию низкой массы тела при рождении с перинатальной смертностью в развивающихся странах, избытком массы тела или ожирением в зрелом возрасте, ишемической болезнью сердца,  уровнем интеллекта в подростковом возрасте, смертностью от всех причин и с хронической болезнью почек, были статистически значимым при Р<1×10^-6 в соответствии с моделью случайных эффектов.
• Крупнейшее исследование имело стандартную ошибку менее 0,10 в 17 мета-анализах и более консервативный эффект в сравнении   с моделью случайных эффектов в 15 мета-анализах.
• Четыре мета-анализа (перинатальная смертность в развивающихся странах, ишемическая болезнь сердца, астма детского возраста, смертность от всех причин) имели 95% доверительный интервал прогноза, исключая нулевое значение.
• В пяти ассоциациях имелось большое значение параметра гетерогенности (I² ≥50% и I² ≤75%) и  в 10 ассоциациях — очень большие значения параметра гетерогенности (I²>75%).
• Оценивая предвзятость: 7 ассоциаций имели доказательства эффекта малых исследований (хроническая болезнь почек, коронарная болезнь сердца, диастолическое артериальное давление, интеллект в подростковом возрасте, медуллобластома, нарушения дыхания в детском возрасте, избыточная масса тела и ожирение в зрелом возрасте),
  • а в четырех ассоциациях (хроническая болезнь почек, диастолическое артериальное давление, интеллект в подростковом возрасте, рак яичек) предполагалось смещение оценки.

Ассоциация с высокой массой тела при рождении

• В 18 мета-анализах, использующих показатель высокой массы тела при рождении как дихотомическую черту, среднее число случаев составило 6115 (межквартильный диапазон, 3153-10,642), 16 мета-анализов подкреплялись более чем 1000 случаев, и среднее число наборов данных равнялось 10 (межквартильный интервал, 8-14).
• В 10 ассоциациях был представлен значимый эффект при P<0.05, но лишь три из них (острый лимфобластный лейкоз, все типы лейкозов, избыточная масса тела или ожирение в зрелом возрасте) оставались статистически значимыми после установки более консервативного порога значимости (P<1×10^-6).
• Крупнейшее исследование имело стандартную погрешность менее 0,10 в четырех мета-анализах и более консервативное значение по сравнению с моделью случайных эффектов в 12 мета-анализах.
• Лишь в четырех мета-анализах (все виды лейкозов, нейробластома, сахарный диабет 1 типа, избыточная масса тела или ожирение в зрелом возрасте) имелся 95% доверительный интервал прогнозирования, исключая нулевое значение.
• В семи мета-анализах значение параметра гетерогенности было большим (I² ≥ 50% и I² ≤ 75%) и всего в одном-очень большим (I²>75%).
• В двух ассоциациях был представлен эффект малых исследований «small-study effect», имелось смещение оценки (острый лимфобластный лейкоз и все типы лейкозов), в двух других ассоциациях – лишь эффект малых исследований «small-study effect» (костная опухоль, неходжкинская лимфома в детстве) и в двух дополнительных ассоциациях — лишь смещение оценки (острый миелоидный лейкоз, рак яичка).

Ассоциация «доза-реакция» с показателем массы тела при рождении

• В 28 мета-анализах среднее число случаев составило 6747 (межквартильный диапазон, 3945-11,326), среднее число наборов данных равнялось 8 (межквартильный интервал, 6-16).
• В целом, 17 ассоциаций были значительными при Р<0,05, но только шесть из них удовлетворяли условию более строгого значения P (P<1×10^-6).
• В самых крупных исследованиях 21 мета-анализа стандартная ошибка составляла менее 0.10, имелся более консервативный эффект по сравнению с моделью случайных эффектов в 20 мета-анализах.
• Лишь в 6 ассоциациях (смертность от всех причин, концентрация минеральных веществ в бедренной кости, поражение коронарных сосудов сердца, меланома, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, отношение талия-бедра) имелся  95% доверительный интервал прогнозирования, исключая нулевое значение.
• Пять ассоциаций представили большую гетерогенность, а одна ассоциация — очень большую гетерогенность.
• Доказательства эффекта малых исследований «small-study effect» и высокий уровень статистической значимости присутствовали в двух (концентрация минеральных веществ в костях поясничного отдела позвоночника, поражение коронарных сосудов сердца) и восьми мета-анализах (смертность от всех причин, острый лимфобластный лейкоз, все типы лейкозов, концентрация минеральных веществ в костях поясничного отдела позвоночника, рак молочной железы, поражение коронарных сосудов сердца, смертность от рака, отношение талия-бедра), соответственно.

Масса тела при рождении относительно срока гестации

• В трех документах были представлены данные четырех мета-анализов, изучающих взаимосвязь между недоношенностью новорожденных (несоответствие размеров срокам гестации, определяемое по показателю массы тела ниже 10 перцентиля) и риском острого лимфобластного лейкоза, задержки роста в детском возрасте и развития депрессии.
• Не удалось обнаружить ни одного мета-анализа, изучающего детей, чьи размеры превышали бы положенные по сроку гестации.
• В модели случайных эффектов три ассоциации были статистически значимыми при P<1×10^-6 и 95% доверительном интервале прогнозирования, исключая значение равное нулю (острый лимфобластный лейкоз и задержка роста в детском возрасте у детей с низкой и нормальной массой тела при рождении).
• Только одна ассоциация имела большую гетерогенность между исследованиями; в то же время ни одна ассоциация не представила доказательств эффекта малых исследований «small-study effects» или смещения оценки.
• Несмотря на важность влияния срока гестации на массу тела при рождении, только четыре из 36 документов (относящихся к 7 мета-анализам),  рассматривающих низкую, высокую массу тела при рождении или зависимость доза-реакция, представили анализы подгрупп, включая исследования со скорректированной по гестационному возрасту оценкой.
• Ни в одном из проведенных анализов не наблюдалось статистически значимого различия суммарного эффекта между исследованиями с поправками и нескорректированными исследованиями.
• Дополнительно 18 документов (46%) сообщили о том, что наблюдаемый эффект отличается от истинного.
  • Это произошло из-за того, что гестационный возраст не рассматривался как корректируемая переменная в нескольких исследованиях.
• В двадцати документах (51%) сообщалось об исследованиях, скорректировавших статистические модели согласно срокам гестации.

Оценка достоверности эпидемиологических исследований

• Двадцать восемь из 78 ассоциаций (36%) не показали значимого суммарного эффекта при Р<0,05.
• Из оставшихся 50 ассоциаций лишь в 4 были представлены убедительные доказательства, обусловленные большим числом случаев (более 1000 случаев), а не большой гетерогенностью.
• Доверительный интервал прогнозирования составлял 95%, исключая значение равное нулю, суммарный эффект был значимым при Р<1×10^-6, отсутствовали доказательства эффекта малых исследований «small-study effect» и смещение оценки.
• Эти ассоциации касались всех причин смертности (при низкой и  нормальной массе тела при рождении), концентрации минеральных веществ в бедренной кости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при увеличении показателя массы тела при рождении на 1 кг, а также задержки роста в детском возрасте (сравнивались дети, размеры которых были меньше положенных для данного срока гестации или  размеры были нормальным, масса тела при рождении составляла > 2500г).
• Следует отметить, что лишь один мета-анализ задержки роста в детском возрасте включал в исследование срок гестации как важную черту исследуемого фенотипа (а именно несоответствие размеров сроку гестации).
• Ни в одном из оставшихся трех мета-анализов с имеющимися убедительными доказательствами не было ограничений с поправкой на гестационный возраст.
• В 11 ассоциациях были обнаружены доказательства, заслуживающие особого внимания (более 1000 случаев, значимый суммарный эффект при Р <1×10^-6 , значимый эффект в крупнейшем исследовании).
• Эти исследования изучали перинатальную смертность в развивающихся странах, хрипы, избыточный вес или ожирение в зрелом возрасте, ишемическую болезнь сердца в группах <2500 г и ≥2500 г, уровень интеллекта в подростковом возрасте в группах с низкой и нормальной массой тела при рождении.
• Также все типы лейкозов, избыточный вес или ожирение в зрелом возрасте в группах с массой > 4000 г и  ≤ 4000 г, мышечную силу и ишемическую болезнь сердца при увеличении показателя массы тела при рождении на 1 кг, материнскую и отцовскую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний с увеличением среднеквадратичного отклонения на 1.
• В 14 ассоциациях были представлены доказательства, заслуживающие внимания, в 13 ассоциациях — слабые доказательства.

Обсуждение

• Данная работа является первым комплексным отображением ассоциаций между показателем массы тела при рождении и риском последующих изменений состояния здоровья, которые были представлена в опубликованных систематических обзорах и мета-анализах.
• Всего было рассмотрено 78 ассоциаций, включающих разнообразные изменения состояния здоровья: сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, метаболические и респираторные нарушения, смертность, симптомы болезней, биомаркеры.
• Проведенная комплексная оценка показывает, что убедительные доказательства существуют лишь для ассоциации низкой массы тела при рождении с повышенным риском смерти от всех причин и для ассоциации более высокой концентрации минеральных веществ в костной ткани бедра и сниженного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на каждый дополнительный килограмм массы тела при рождении.
• Более того, связь между задержкой внутриутробного развития и задержкой роста в детском возрасте в странах с низким и средним уровнем дохода была подтверждена убедительными доказательствами.
• Не удалось обнаружить убедительных доказательств, подтверждающих связь высокой массы тела при рождении и последующих изменений состояния здоровья; однако, ассоциация с избыточной массой тела или ожирением в более позднем возрасте и всеми типами лейкозов была значительна.

Ассоциация показателя массы тела при рождении с развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы была одной из наиболее изучаемых среди всех, представленных в медицинской литературе.

• Данные, полученные в результате исследования, подтверждают значимость этой ассоциации. В двух мета-анализах, сравнивающих низкую (<2500 г) и высокую (>4000 г) массу тела при рождении, с величиной стандартного отклонения  показателя массы тела при рождении равным 1 был показан весьма значительный суммарный эффект и малая гетерогенность между исследованиями.
• Тем не менее, для обеих ассоциаций были представлены доказательства, полученные в результате малых исследований («small-study effects»).
• Дополнительно стали известны данные о возможном смещении оценок. Последнее может привести к завышенной оценке эффекта ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что требует осторожной интерпретации.
• Несмотря на коррекцию искажающих исследование факторов, например, данных о социально-экономическом статусе, не все исследования были скорректированы по сроку гестации, что тоже является серьезным искажающим фактором.
• Это, возможно, как и другие невыявленные критерии, может объяснить наблюдаемую ассоциацию.
• Кроме того, механизмы, которые лежат в основе возникновения такой ассоциации, остаются неясными. Было предложено множество гипотез, в том числе связь недостаточного внутриутробного питания и адаптации плода, что впоследствии неблагоприятно влияет на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
• Тем не менее, имеются доказательства того, что отдельные случаи ассоциации показателя массы тела при рождении с развитием болезней сердечно-сосудистой системы обусловлены генетически, поэтому их коррекция с помощью мероприятий, направленных на период внутриутробного развития, невозможна.
• Причинно-следственная связь между показателем массы тела при рождении и риском развития болезней сердечно-сосудистой системы нуждается в дополнительном исследовании для принятия службой здравоохранения мер, которые будут основаны на убедительных данных.
• Обнаружение повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в ассоциации с низкой массой тела при рождении, вероятно, будет ключевым моментом для пересмотра связи массы тела при рождении со всеми причинами смерти; в данном исследовании  ассоциация подтверждается убедительными доказательствами.

Более высокая перинатальная смертность в группе с низкой массой тела при рождении вносит свою долю в ассоциацию низкой массы тела при рождении со смертностью от различных причин, но незначительно.

• В группе детей, рожденных с массой менее 2500 г, перинатальная смертность была выше. Эта ассоциация подтверждается очень большим значением суммарного эффекта и очень малой величиной Р-значения.
• Однако, мета-анализ перинатальной смертности проводился исключительно в развивающихся странах. Таким образом, величина эффекта может быть преувеличена из-за отсутствия возможности для проведения интенсивной терапии новорожденных или трудностей в получении помощи в специализированных медицинских центрах  этих стран.
• Представленные данные не могут применяться в тех местностях, где доступна высококлассная медицинская помощь.

Наименее изученной в сравнении с остальными последствиями является ассоциация между низкой массой тела при рождении и низкой минеральной плотностью костной ткани в дальнейшей жизни.

• Имеющиеся данные получены в 6 исследованиях, включенных в мета-анализ.
• Несмотря на то, что связь с минеральной плотностью костной ткани бедра была убедительно доказана, требуется осторожная интерпретация данных.
  • Это связано с тем, что не были учтены данные по переломам вследствие остеопороза и мета-анализы других анатомических областей (например, поясничного отдела позвоночника) не показали убедительных данных, имело место избыточное смещение оценки.

Изучение связи между массой тела при рождении и избыточной массой тела или ожирением, которые возникают позднее, не подтвердило пагубного влияния низкой массы тела при рождении на состояние здоровья.

• Масса тела при рождении менее 2500 г предотвращала появление избыточной массы тела или ожирения, в то время как масса тела при рождении более 4000 г была связана с повышенным риском развития этих состояний в зрелом возрасте.
• Эти связи были подтверждены  убедительными доказательствами, но имелась большая гетерогенность между исследованиями.
  • Гетерогенность могла возникнуть из-за смещения оценок некоторых использованных исследований, но она также может отражать подлинные различия между исследованиями.
  • Распределение массы тела при рождении значительно различается в развитых и развивающихся странах.
  • Так же и ассоциация между массой тела при рождении и ожирением может отличаться в этих популяциях, способствуя гетерогенности наблюдаемых результатов.
• Высокая масса тела при рождении связана с материнским ИМТ и уровнем глюкозы; однако, в какой мере она может быть изменена с помощью образа жизни или применения лекарственных препаратов, требует дальнейшего исследования.
  • К примеру, долгосрочное наблюдение последствий вмешательств, проведенных во время беременности, будет укреплять и расширять имеющиеся доказательства, в частности, ассоциации высокой массы тела при рождении и риска развития ожирения в детстве или зрелом возрасте.

Несмотря на то, что исследовано 29 ассоциаций с риском развития различных злокачественных новообразований, обнаружили связь высокой массы тела при рождении лишь с развитием лейкемии.

• Значение суммарного эффекта может быть обусловлено присутствием эффектов малых исследований «small-study effects» или смещением оценки.
• Однако, гетерогенность была невелика,  доверительный интервал составлял 95%, ассоциация имела убедительные доказательства.

Аналогично, несмотря на то, что диабет занимает центральную позицию в «гипотезе фетального происхождения», его ассоциация с низкой и высокой массой тела при рождении имеет слабые доказательства.

Среди большого количества мета-анализов, в которых исследовали массу тела при рождении, было обнаружено лишь три документа, в которых этот показатель изучался бы в ассоциации с гестацинным возрастом. В то же время не было найдено ни одного мета-анализа, проведенного на новорожденных, чья масса превышала соответствующие сроку гестации показатели.

• Так как корреляция массы тела при рождении с гестационным возрастом высока, в качестве наиболее подходящего альтернативного варианта выбрали анализы, в которых рассматривали соответствие размеров плода сроку гестации.
• Среди исследованных фенотипов плодов, малая масса тела которых не соответствовала гестационному возрасту, были получены убедительные доказательства связи с задержкой роста в детском возрасте, несмотря на нормальную массу тела при рождении, в странах с низким и средним уровнем доходов.
• Эти данные требуют осторожной интерпретации, как и слабо доказанные результаты исследования ассоциации малой массы плода с малой массой тела при рождении и задержкой роста в детском возрасте.
• Следует отметить, что  исследования проводились преимущественно в странах с низким и средним уровнем дохода, и результаты не могут быть применены во всех регионах.
• В то же время, данные свидетельствуют о необходимости медицинского вмешательства в период беременности в этих популяциях.
• Другие мета-анализы включали в себя множество исследований, скорректированных или нет по сроку гестации, следовательно, в современной литературе нельзя получить данные об ассоциация массы тела при рождении, связанной с гестационным возрастом.

В настоящем исследовании был применен метод «зонтичного» обзора для обобщения данных уже опубликованных систематических обзоров и мета-анализов.

• Такой подход  помогает более полно использовать существующие мета-анализы для выполнения стандартизированных методологических процессов по оценке эпидемиологической достоверности выводов.
• Тем не менее, исследование имеет некоторые оговорки.
  • Во-первых, тест Egger и высокое значение уровня значимости предполагают смещение оценки исследования.
  • В то же время тест Egger тяжело интерпретировать в случаях, когда гетерогенность между исследованиями велика.
  • Кроме того, рассматривалось смещение оценки крупных исследований каждого мета-анализа, но оно могло быть своеобразной реакцией, так как исследования не обязательно были объемными или, возможно, сами имели смещение оценки.
  • Более того, не оценивалось качество первоначальных исследований, потому что это выходило за рамки «зонтичного» обзора.

Выводы

Проведенное исследование отображает имеющийся в настоящее время уровень доказательности 78 ассоциаций массы тела при рождении с различными изменениями состояния здоровья, синдромами, биомаркерами.

• Из них лишь в 3 эффект массы тела при рождении учитывал сроки гестации внутри отобранных фенотипов «размер при рождении».

Результаты показывают, что диапазон состояний, связанных с показателем массы тела при рождении, не велик.

На данный момент, имеются лишь слабые доказательства эффективности коррекции массы тела при рождении с целью долгосрочного поддержания здоровья.

Источник:

1. Belbasis L, Savvidou MD, Kanu C, Evangelou E, Tzoulaki I. Birth weight in relation to health and disease in later life: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. BMC Medicine. 2016;14:147. doi:10.1186/s12916-016-0692-5.