+74991102554
info@actendocrinology.ru

Субклиническая дисфункция щитовидной железы и риск снижения когнитивных способностей: метаанализ проспективных когортных исследований

  • Распространение субклинического гипотиреоза достигает 10% среди пожилого населения, в то время как распространенность субклинического гипертиреоза по различным данным от 2.4% до 4.3% среди лиц в возрасте 80 лет.

1

  • Субклинический гипотиреоз биохимически представлен повышенным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ, тиротропин) при уровне свободного тироксина (св.Т4) в пределах референсных значений.
  • Субклинический гипертиреоз представлен сниженным уровнем ТТГ при нормальном уровне св.Т4 и св.Т3.
  • Субклинические формы дисфункции щитовидной железы (СДЩЖ) ранее связывались с повышенным риском сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца (ИБС). Кроме того, субклинический гипертиреоз может отрицательно влиять на костно-минеральный обмен.

  • Известно, что клинический гипер- и гипотиреоз могут привести к снижению когнитивных функций и согласно клиническим рекомендациям необходимо исследование функции щитовидной железы у пациентов с когнитивными нарушениями, данные об ассоциации между субклинической дисфункцией щитовидной железы и когнитивными способностями остаются противоречивыми.
  • В популяции распространенность умеренной когнитивной дисфункции составляет 3%-22%, с более высокой распространенностью среди лиц > 70 лет (14%-18%).
  • Умеренная когнитивная дисфункция (снижение когнитивных способностей, не нормальное для возраста, но с сохраненными, по существу, функциями), считается самым ранним клиническим симптомом когнитивных нарушений и является стадией, на которой возможно применение профилактических методов лечения.
  • Скорость прогрессии от когнитивного нарушения до деменции среди населения в возрасте > 65 лет — приблизительно 6%–10% в год.
    • Субклинический гипертиреоз также связывался с повышенным риском деменции при соотношении риска (СР) 1.6 (95% ДИ 1.2–2.3) для деменции.
    • Субклинический гипотиреоз мог быть также связан с изменениями в когнитивной функции, согласно данным одного исследования методом случай-контроль, сообщающего о почти 4-кратном увеличении отношения шансов исхода (ОШИ) деменции (ОШИ = 3.8, 95% ДИ 1.6 – 9.1).
  • Однако данные об ассоциации СДЩЖ и когнитивной функции противоречивы.
  • Два недавних метаанализа привели к противоположным результатам для субклинического гипотиреоза:
    • один выявил значительный риск когнитивных нарушений (конечная точка – снижение баллов MMSE, шкале Wechsler Memory Scale-Revised, опроснику total memory quotient and шкале Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)) для лиц с субклиническим гипотиреозом моложе 75 лет с ОР 1.56 (95% ДИ 1.07–2.27),
    • тогда как другой не выявил снижения MMSE у пациентов с субклиническим гипотиреозом в возрасте 60 лет (объединенная оценка [ОЦ] 0.03, 95% ДИ).
  • В связи с тем, что оба метаисследования были ограничены объединением разнородных по дизайну исследований (проспективные и ретроспективные данные), и ни одно из них не исследовало риск деменции и когнитивной дисфункции у лиц с субклиническим гипертиреозом, был проведен этот метаанализ для оценки связи субклинического гипертиреоза и субклинического гипотиреоза с увеличением  риска деменции или снижения когнитивной функции в проспективных когортах, золотом стандарте наблюдательных исследований.

Материалы и методы

Источники данных

  • Для выполнения систематического обзора следовали определенному протоколу, зарегистрированному на PROSPERO (Отчет: CRD42015019819). Был проведен систематический поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE по ноябрь 2014 года.

Отбор исследований

  • Два рецензента независимо друг от друга осуществляли поиск по названиям и резюме публикаций.
  • Вторым этапом была  независимая оценка полнотекстовых публикаций теми же двумя рецензентами согласно следующим критериям включения:
    • проспективное когортное исследование среди лиц ≥ 18 лет, включая лиц с СДЩЖ и эутиреоидную контрольную группу.
    • Были исключены исследования, участники которых имели явное заболевание щитовидной железы.
    • Для определения деменции были приняты все утвержденные методы оценки памяти и когнитивной функции, не исключая исследований, которые использовали не MMSE.
    • Были включены исследования, содержащие данные по деменции или результатам MMSE или и те, и другие.

Извлечение данных

  • Были использованы стандартизированные формы извлечения данных, включающих информацию об
    • уровне тиреоидных гормонов,
    • тестовым баллам или критериям снижения когнитивной функции, деменции или болезни Альцгеймера (БА).
  • Данные извлекались одним исследователем и проверялись вторым независимым исследователем.

Синтез данных и статистический анализ

  • Были выполнены четыре главных анализа о связи:
    • субклинического гипертиреоза и деменции,
    • субклинического гипотиреоза и деменции,
    • субклинического гипертиреоза и MMSE и
    • субклинического гипотиреоза и MMSE.
  • Связь между СДЩЖ (т.е., субклиническим гипертиреозом или субклиническим гипотиреозом) и результатами как отношения риска (ОР) для деменции или межгрупповых различий (МР) в средних изменениях по сравнению с нормой для баллов MMSE. Проводился анализ исключительно проспективных данных. ОР > 1 указывает на более высокий риск деменции при СДЩЖ по сравнению с эутиреозом и МР > 0 указывает на более выраженное снижение MMSE при СДЩЖ по сравнению с эутиреозом.
  • Чтобы оценить разнородные  исследования, была использована статистическая величина Q с p-ценностью 0.10.
  • Кроме того, была вычислена статистическая величина I2, указывающая на пропорцию изменчивости в оценках эффектов через исследования (25% низкая, 25%-75% увеличивающаяся, >75% высокая разнородность между исследованиями).
  • Все исследования проводились при использовании программного обеспечения STATA, версия 13.1.

Результаты

Субклинический гипертиреоз и деменция (Рис.3)

  • Среди пяти когорт была проанализирована связь между субклиническим гипертиреозом и деменцией (n = 6410, 329 случаев деменции, общей длительностью 68.3 месяцев).
  • Объединенный относительный риск (ОР) деменции составил 1.67 (95%ДИ 1.04–2.69, I2 = 0.0%, p для разнородности = 0.82) среди пациентов с субклиническим гипертиреозом по сравнению с лицами с эутиреозом.

Субклинический гипотиреоз и деменция (Рис.3)

  • Среди шести исследований, изучающих связь между субклиническим гипотиреозом и деменцией (n = 7401, 416 случаев деменции, общей длительностью 64.6 месяца) объединенный ОР деменции составил 1.14 (95% ДИ 0.84–1.55, I2 = 0.0%, p для разнородности = 0.49).
  • Ни одно отдельное исследование не показало статистически значимой связи.

Субклинический гипертиреоз и MMSE

  • Среди пяти исследований, заявляющих о наличии связи между субклиническим гипертиреозом и снижением  MMSE (n = 7895, общей длительностью 33.6 месяцев) среднее  снижение когнитивной функции за год отличалось на 0.01 пункт MMSE от группы сравнения.
  • Поскольку результаты исследования о связи между субклиническим гипертиреозом и деменцией оказались несогласующимися с результатами метаанализа, выявившего уменьшение MMSE среди лиц с субклиническим гипертиреозом, был произведен чувствительный анализ, включающий два исследования связи между субклиническим гипертиреозом и как MMSE, так и деменцией, который также не показал большего снижения MMSE среди лиц с субклиническим гипертиреозом.

Субклинический гипотиреоз и MMSE

  • Среди семи исследований, сообщающих о наличии связи между субклиническим гипертиреозом и снижением  MMSE (n = 8960, общей длительностью 32.2 месяцев), среднее  снижение когнитивной функции за год значимо не отличалось между группой с субклиническим гипотиреозом и эутиреоидной группой (различие в 0.01 пункт от группы сравнения, 95%ДИ – 0.10–0.12, I2 27.6%, p для разнородности 0.22).

Обсуждение и заключение

  • В этом метаанализе одиннадцати проспективных когорт было выявлено, что субклинический гипертиреоз, но не субклинический гипотиреоз, может быть связан с повышенным риском деменции, в то время как снижение когнитивной функции, оцененное по баллам MMSE, со временем было минимально для обоих условий.
  • Субклинический гипертиреоз показал также более высокий риск развития болезни Альцгеймера.
  • Данные о связи между субклиническим гипертиреозом и деменцией оставались подобными после объединения высококачественных исследований в чувствительном анализе, таком как исследования с формальным подходом в оценке результата или популяционное исследование.
  • Полученные результаты могли бы согласовываться с гипотезой, что субклинический гипертиреоз увеличивает риск деменции, хотя снижение когнитивной функции со временем,  не отличается у лиц с субклиническим гипертиреозом и эутиреозом.
  • Только два из включенных в метаанализ исследований показали результаты о влиянии субклинического гипертиреоза и на деменцию и на MMSE.
    • Анализ только этих двух исследований показал отсутствие большего снижения MMSE среди участников с субклиническим гипертиреозом.
    • Это несоответствие может быть объяснено несколькими факторами:
      • продолжительность исследования связи между СДЩЖ и деменцией была в два раза больше продолжительности исследований связи между СДЩЖ и MMSE (в среднем 66 и 33 месяца),
      • различия в исследованной популяции, а также скромная чувствительность MMSE как диагностического инструмента (79%).
    • Факторами, увеличивающими правдоподобие связи между субклиническим гипертиреозом и деменцией, стали неизменность результатов после более высококачественных исследований в чувствительном анализе, таких как исследования с формальным подходом в оценке результата или популяционное исследование, и то что субклинический гипертиреоз показал более высокий риск для развития БА. Однако необходимы дополнительные высококачественные исследования.

Есть несколько вариантов объяснения связи субклинической дисфункции щитовидной железы с познанием и деменцией.

  • Тиреотропный гормон влияет на сердечно-сосудистую систему, и дисфункция щитовидной железы была связана с несколькими факторами сердечно-сосудистого (СС) риска, включая гипертонию, дислипидемию и мерцательную аритмию (ФП).
    • В свою очередь, эти факторы СС риска связаны с более высоким риском деменции и болезни Альцгеймера.
  • Другое объяснение этой связи включает прямое влияние тиреотропного гормона, такое как нейротоксичность и изменение экспессии генов, выраженных в проводящих путях, актуальных для деменции.
    • Точная патофизиологическая связь между дисфункцией щитовидной железы и деменцией остается неясной и требует дополнительных исследований.

Каков клинический потенциал и значение полученных результатов?

  • Согласно полученным данным субклинический гипертиреоз может быть модифицируемым фактором риска развития деменции.
  • Учитывая относительно высокую распространенность и СДЩЖ и познавательной дисфункции среди пожилого населения, даже небольшое увеличение заболеваемости деменцией среди людей с СДЩЖ может иметь последствия для здравоохранения.
  • Данные о целесообразности лечения СДЩЖ недостаточны, поэтому текущие рекомендации не включают лечение большинства взрослых с умеренной ДЩЖ (ТТГ 0.1-0.4 мЕ/л или 4.5-10.0 мЕ/л). Требуются большие рандомизированные исследования для оценки эффективности лечения СДЩЖ в связи с деменцией.
  • Для субклинического гипотиреоза продолжающееся в настоящее время исследование TRUST (Заместительная терапия тиреоидными гормонами у ранее нелеченых пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом) прольет свет на эту проблему.

Таким образом, систематический обзор и метаанализ указывает на то, что субклинический гипертиреоз, но не субклинический гипотиреоз, может быть связан со скромно повышенным риском деменции. Ни субклинический гипертиреоз, ни субклинический гипотиреоз не имеют значимой связи с более быстрым снижением в MMSE со временем, по сравнению с лицами с эутиреозом. Однако, полученные данные ограничены и требуется проведение дополнительных проспективных когортных исследований.

Источник:

  1. Subclinical Thyroid Dysfunction and the Risk of Cognitive Decline: a Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. Rieben C, Segna D, da Costa BR, Collet TH, Chaker L, Aubert CE, Baumgartner C, Almeida OP, Hogervorst E, Trompet S, Masaki K, Mooijaart SP, Gussekloo J, Peeters RP, Bauer DC, Aujesky D, Rodondi N J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep 30:jc20162129. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-2129

 

Tags: , , , , , , , , , , , ,

Добавить комментарий