Обзор
Вступление
- Эндогенные эстрогены у женщин являются основным фактором риска развития рака молочной железы
- Уровень эндогенных эстрогенов снижается при физической нагрузке
- Цель настоящего исследования: установить связь между физической активностью и уровнем половых гормонов у соматически здоровых женщин
Методы
- Электронные базы данных до декабря 2014 года: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL
- Рандомизированные контролируемые испытания (RCTs): сравнение любых видов физических упражнений и оценка их влияния на эстрогены, андрогены и ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) у женщин, не страдающих раком груди
- Результаты опубликованы в Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions
- В предварительном протоколе была отражена разница между уровнем эстрадиола в экспериментальной группе (при физической активности) и контрольной группе
- Проведен предварительный анализ для определения чувствительности и погрешности
Результаты
- Проведены 18 RCTs (1994 женщины) для определения общего эстрадиола и 5 RCTs (1245 женщин) для определения свободного эстрадиола
- Общий эффект физической активности: значительное снижение общего и свободного эстрадиола
- При анализе подгрупп:
- не выявлено связи с менопаузой
- результат более выражен у женщин без ожирения
- результат более выражен при интенсивных физических нагрузках
- Результаты мета-анализа: при физической активности значительно снижается уровень тестостерона, андростендиона, дегодроэриандростерона-сульфата и маркеров тучных клеток, и повышается уровень ГСПГ
Заключение
- Физическая активность снижает концентрацию циркулирующих в крови половых гормонов за счет снижения массы тела
- Физическая активность оказывает благоприятное воздействие на женское здоровье
Дополнительные материалы
- Онлайн-версия данной статьи (doi:10.1186/s13058-015-0647-3) содержит дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям
Вступление
- Регулярная физическая активность рекомендована по всему миру как вторичная профилактики многих заболеваний, включая рак
- В 25% случаев физическая активность снижает риск развития рака молочной железы у женщин, независимо от менопаузы
- Физическая активность влияет на многие биологические процессы в организме:
- метаболизм глюкозы
- воспаление
- иммунный ответ
- синтез половых гормонов
- Эндогенные половые гормоны, в частности эстрогены, оказывают влияние на все стадии развития опухоли.
- Пролонгированный подьем уровня эндогенных эстрогеннов рассматривается как основной фактор риска развития рака молочной железы у женщин.
- Выявлена обратная зависимость между физической активностью и уровнем циркулирующих эндогенных эстрогенов (за счет снижения жировой массы-основного источника эстрогенов в постменопаузе), особенно в сочетании с низкокаллорийной диетой
- Система оценки влияния физической активности остается неточной, так как измерения проводятся только с использованием анкетирования
- Уровень половых гормонов может использоваться как маркер для увеличения физической активности и для корректировки программы тренировок
- Если при физической активности снижается уровень половых гормонов, значит и снижается риск развития рака молочной железы
Цели исследования:
- определить эффект физической активности у здоровых женщин на уровень половых гормонов
- учитываются тип, модальность, интенсивность, продолжительность физической нагрузки
- учитывается вес и гормональный статус женщины
Методы
- Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний
- Мета-анализ
- Предварительный протокол
- Опубликовано в Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions
Критерии включения исследований для данного обзора
Тип исследования
- Любое РКИ с рассмотрением эффекта физической активности или упражнений на уровень половых гормонов у женщин, независимо от модальности, типа, интенсивности, продолжительности упражнений
- Рандомизированное перекрестное испытание, результаты первой фазы
- Язык: любой
- Вид публикации: любой
Участники
- Взрослые женщины, не страдающие раком груди, независимо от гормонального статуса (пременопауза, перименопауза, постменопауза) и ИМТ (норма, избыточный вес, ожирение)
- Возраст, вес, гормональный статус женщин определялся конкретным исследованием
- Этническая пренадлежность не учитывалась
Упражнения
- Испытания с физическими упражнениями в сочетании с дополнительными лечебными процедурами и без них
- Физические упражнения любого типа, модальности, интенсивности, продолжительности, в т.ч. корректировка программы тренировок в сочетании с диетой или без нее
- Тренировки, содержащие более одной формы физической нагрузки
- Вид повседневной деятельности не учитывался
Критерии эффективности
- Первичный: концентрация циркулирующего общего и свободного эстрадиола
- Вторичные:
- концентрация циркулирующих других эстрогенов (эстрон, эстриол)
- андрогенов (тестостерон и его метаболиты, андростендион, ДГЭА)
- ГСПГ
- концентрация метаболитов половых стероидов в моче
- антропометрические данные: вес, ИМТ
- функциональное состояние эндокринной системы: регулярность и продолжительность менструального цикла, менопаузальные симптомы
- побочные эффекты физической нагрузки
Методы идентификации исследований
- MEDLINE (PubMed)
- EMBASE
- CENTRAL (Cochrane Central Register of Controlled Trials)
- Стратегия исследования разрабатывалась для каждой из вышеуказанных баз данных с использованием фильтров по параметрам:
- количество человек
- упражнения
- уровень половых гормонов
- Материал учитывался независимо от языка оригинала и даты выпуска
Сбор и анализ информации
- Отбор исследований проводился в 2 этапа:
- Просмотр заголовка и обзора для исключения очевидно неподходящего материала
- Просмотр полного текста статьи для исключения несоответствия критериям
- При необходимости у авторов запрашивалась дополнительная информация по электронной почте
Извлечение данных
- Проводилось с использованием исчерпывающей стандартизированной формой, разработанной и протестированной на ранних публикациях одного из авторов обзора
- Собранная информация:
- об исследовании (критерии включения, обьем статьи, методология)
- характеристика участника (возраст, этническая пренадлежность, вредные привычки, гормональный статус, ИМТ, прием гормональных препаратов, уровень физической активности, характер питания, количество потребляемых коллорий)
- описание физических упражнений
- компараторы
- Описание исследования каждой характеристики или переменной было зафиксировано
Оценка риска системной ошибки
- Проводилась дважды одним из авторов (КЕ-I) с использованием Cochrane risk of bias assessment tool
- оценка погрешности в каждом отдельно взятом исследовании
- оценка погрешности в исследовании в целом
- Консультация со вторым автором при необходимости
- Чувствительные анализы разработаны с целью изучения влияния системной ошибки разного уровня на проведение эксперимента
Параметры для создания подгрупп
- Различия между исследованиями, включая характеристики упражнений
- Наличие/отсутствие дополнительных вмешательств
- Характеристики участников до (ИМТ, горманальный статус) и после (снижение веса)
Измерение эффекта упражнений и синтез данных
Количественный синтез данных при сравнении процедур, включающих физическую активность или не включающих физическую активность был проведен при помощи RevMan 5.3 software (Cochrane Review Manager Version 5.3; Nordic Cochrane Centre, Cochrane Collaboration, Copenhagen, Denmark)
- Концентрация общего и свободного эвстрадиола и других дополнительных критериев рассматривалась как переменная.
- Изначально информация выделялась из оригинальной статьи, затем была скорректирована
- Необходимые значения выделялись при помощи Plot-digitizer software http://plotdigitizer.sourceforge.net/
- Среднеквадратичное отклонение было выведено от среднеквадратической ошибки или CIs с помощью RevMan software.
- Среднее отклонение между группами было выведено из полученных значений в конце проекта. Если значение выведено не было, использовались заключительные данные наблюдений после проведения процедур (среднее отклонение до и после)
Комплексное оценивание результатов в конце исследования направлено на предположение о сопоставимости исходных данных двух сравниваемых групп
- Использовались только конечные значения (среднее геометрическое или среднее арифметическое).
- При трансформации геометрического среднего в арифметическое использовался метод Higgins et al.
- Для обработки данных различных исследований применялся метод обратной дисперсии с использованием модели со случайными эффектами.
Результаты
Результаты исследования
- Из 9296 исследований 42 соответствовали критериям, 2 из которых не были завершены. В мета-анализ включены 18 исследований
Описание исследований
- 40 исследований проводились с 1994 по 2014 года с участием от 12 до 439 участников (в среднем= 47)
- 10 исследований проводились с участием женщин в пременопаузе, 1 — в перименопаузе, 13-в постменопаузе, 12-при наличии СПКЯ
- В 1 исследовании не указан гормональный статус женщины
- 1 исследование-в предродовом периоде, 2 исследования-в послеродовом периоде
- Возраст от 15.5 до 71.0 лет
- ИМТ от 19.9 до 39.0 кг/м2
Риск системной ошибки в исследовнии
- Высок в каждом отдельно взятом исследовании
- Только в 2 исследованиях риск системной ошибки оценен как низкий
Эффект после проведенных испытаний
- Первичные критерии:
- Общий эстрадиол
- Общий эффект: снижение уровня общего эстрогена в ответ на физическую нагрузку (n = 18, SMD = −0.12, 95 % CI: −0.20 to −0.03, I2 = 0 %)
- Эффект более выражен при отсутствии дополнительных вмешательств
- Эффект был особенно выражен для упражнений
- на выносливость
- высокой интенсивности
- по 3-5 часов в неделю
- с дополнительным спортивным инвентарем и без него
- в групповых занятиях
- Свободный эстрадиол
- Был оценен в пяти исследованиях, в которые не входили упражнения с отягощением
- Физическая активность отразилась в снижении концентрации свободного эстрадиола (n = 5, SMD = −0.20, 95 % CI: −0.31 to −0.09, I2 = 0 %)
- Эффект оказался особенно выраженным при сравнении:
- группы женщин, НЕ выполняющих упражнения с ИМТ менее 30 кг/м2
- группы женщин, выполняющих упражнения высокой интенсивности
- Эффект не находился в зависимости от гормонального статуса, потери массы тела после тренировок, количества часов тренировок в неделю, вида упражнений
- Включая исследование Friedenreich et al., общий эффект остается значительным (SMD = −0.17, 95 % CI: −0.30 to −0.04, I2 = 0 %)
- Общий эстрадиол
- Дополнительные критерии
- Другие эстрогены:
- Эффект на циркулирующий эстрон незначителен (n = 4, MD = −1.67, 95 % CI: −3.62 to 0.28, I2 = 0 %)
- Некоторые исследования указывали на незначительные изменения концентрации метаболитов эстрогена
- Андрогены:
- Тестостерон общий — незначительное снижение (n = 21, MD = −1.36, 95 % CI: −3.83 to 1.11, I2 = 61 %)
- Тестостерон свободный- значительное синжение, более выражено при тренировках с отягощением (n = 9, MD = −0.18 pg/ml, 95 % CI: −0.29 to −0.07, I2 = 0 %)
- Андростендион- значительное снижение, более выражено после тренировок с дополнительным инвентарем (n = 7, MD = −33.87 pg/ml, 95 % CI: −64.44 to −3.29, I2 = 9 %)
- ДГЭА -сульфат- незначительное снижение (n = 8, MD = −0.31 μmol/l, 95 % CI: −0.57 to −0.06, I2 = 0 %)
- ДГЭА -результат не значителен (n = 4, MD = −0.08 ng/ml, 95 % CI: −0.50 to 0.35, I2 = 0 %)
- Данные эффекты независимы от гормонального статуса, ИМТ, потери веса после тренировок
- ГСПГ -значительное повышение (n = 14, MD = 3.93 nmol/l, 95 % CI: 0.98–6.87, I2 = 75 %), наиболее выраженный эффект в группе женщин с СПКЯ (n = 8, MD = 6.76 nmol/l, 95 % CI: 5.56–7.96, I2 = 77 %)
- Антропометрические показатели: значительное снижение массы тела, снижение ИМТ, уменьшение общей жировой массы, уменьшение окружности талии
- Гормональный статус:
- нарушений менструального цикла у женщин в пременопаузе не выявлено
- в группах с СПКЯ было отмечено улучшение основных характеристик менструального цикла (регулярность, длительность)
- у женщин в постменопаузе патологические симптомы не отмечены
- Побочные эффекты: значительное снижение минеральной плотности кости, незначительные повреждения ОПА
- Другие эстрогены:
Дискуссия
- В ответ на физическую активность у здоровых женщин уровни общего и свободного эстрадиола снижаются
- Снижение свободного эстрадиола более выражено
- Эффект не зависит от гормонального статуса и ИМТ
- Снижение эстрадиола достигается не только за счет уменьшения жировой массы, но и за счет увеличения количества ГСПГ
- Отмечено значительное снижение общего тестостерона
- Упражнения, приводящие к снижению уровня общего эстрадиола, также способствуют снижению массы тела
- В целом, эффект физических упражнений на уровень циркулирующих в крови половых гормонов сравнительно мал, и, возможно, клинически незначим
- Действие циркулирующих половых гормонов не обязательно отразится на органах- мишенях
- Физическая активность может оказать влияние на уровень половых гормонов посредством увеличения чувствительности к ним органов-мишеней
Заключение
- В данном мета-анализе проведен обзор всех РКИ влияния физической активности на здоровье женщины за последние 20 лет
- Целью мета-анализа послужило определение влияния физической активности на уровень половых гормонов у женщин
- В общем и целом, физическая активность снижает уровень циркулирующих половых гормонов
- Были рассмотрены различные исследования с различными критериями: результаты мета-анализа и анализа подгрупп были однородными
- Даже если физическая активность действует на уровень половых гормонов не напрямую, это, все же, безопасная процедура с несомненными полезными качествами, независимо от гормонального статуса женщины и потери веса!
Источник:
1. Ennour-Idrissi K, Maunsell E, Diorio C. Effect of physical activity on sex hormones in women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res. 2015;17(1):139. doi:10.1186/s13058-015-0647-3.