+74991102554
info@actendocrinology.ru

Диагностика субклинического гипотиреоза на ранних сроках беременности

ВСТУПЛЕНИЕ

  • Субклинический гипотиреоз характеризуется повышением уровня ТТГ на фоне не измененного свободного тироксина (Т4) без клинических проявлений гипотиреоза.
  • Субклинический гипотиреоз во время беременности может явиться причиной многих осложнений, таких как:
    • преэклампсия
    • преждевременные роды
    • отслойка плаценты
    • спонтанный аборт
    • гипоксия плода
  • При проведении заместительной гормональной терапии беременных с субклиническим гипотиреозом прогноз улучшается. Поэтому всем беременным женщинам рекомендовано проводить скрининг ТТГ, а при необходимости назначать заместительную гормональную терапию левотироксином.
  • Концентрация ТТГ и Т4 в течение беременности непостоянна из-за динамических изменений уровня ХГЧ и тироксин-связывающего белка. Существуют определенные значения ТТГ для диагностики субклинического гипотиреоза для каждого триместра беременности:
    • 1 триместр 1-2.5 мЕд/л
    • 2 триместр 2-3.0 мЕд/л
    • 3 триместр 3-3.0 мЕд/л
  • Однако концентрация ТТГ меняется даже в течение первого триместра. Средняя концентрация на 4-6 неделе выше, чем на 7-12 неделе беременности. Учитывая физиологическое снижение ТТГ в первом триместре беременности, можно утверждать, что применение значения 5 мЕд/л как предельно допустимого, может явиться причиной неправильной постановки диагноза субклинического гипотиреоза на разных сроках беременности.
  • Для решения данного вопроса были взяты нормальные значения ТТГ в первом триместре и определены критерии диагноза с использованием фиксированных предельно допустимых значений (ТТГ >2.5 мЕд/л)

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

  • В исследование вошли беременные женщины, сыворотка крови которых была проверена на уровень ТТГ в первом триместре.
  • Так же была протестирована сыворотка крови здоровых женщин в отсутствие гестации соответствующего возраста
  • Женщины включались в исследование на разном сроке беременности и время анализа крови на момент включения обозначался как неделя гестации +0 (3+0 недель)
    • наблюдение проводилось 6 недель, затем контроль ТТГ, при этом группа наблюдения обозначалась как неделя гестации +6 (6+6 недель)
  • Параметры исключения:
    • Женщины с многоплодной беременностью, выкидышем, мертворождением в анамнезе;
    • Женщины с распространенными хроническими заболеваниями (сахарный диабет или артериальная гипертензия).
    • Среднее значение ТТГ на каждом сроке беременности были получены у женщин с наличием беременности и соотнесены с таковыми у женщин в отсутствие беременности.
    • Сыворотка была протестирована аппаратом SentaurXP. Чувствительность к ТТГ 0,008 мЕд/л, референсные значения для взрослых 0.55-4.78 мЕд/л.
  • Данные исследование было одобрено экспертным советом Сеульского национального университета.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

  • Проведено исследование в общей сложности 492 беременных женщин и 984 женщин того же возраста в отсутствии беременности. Средний возраст в обеих группах 33 года

График 1

Представлена медиана и значение 5 и 95 перцентиль ТТГ у беременных женщин в зависимости от срока гестации

2015-09-21 14-36-58 Скриншот экрана

Таблица 1

сравнение среднего значения ТТГ на каждом сроке беременности и в отсутствие гестации. Среднее значение концентрации ТТГ беременных женщин ниже чем таковое у женщин в отсутствие гестации с пограничными значениями с 3+0 до 5+6 недель и со статистически значимыми с 6+0 до 6+6, 7+0 до 7+6, 8+0 до 8+6, 9+0 до 9+6, 10+0 до 13+6 недель беременности.

Срок беременности (неделя)КоличествоСредний уровень ТТГ (мЕд/л)Р-значение*Р-значение
Женщины в отсутствие гестации9842.32 (0.05-8.52)
Беременные женщиныВсего 492Всего 1.45 (0.05-7.90)<0,001
3+0 — 5+6281.85 (0.15-3.77)0,0670,067
6+0 — 6+61491.81 (0.19-7.80)0,456<0,001
7+0 — 7+61341.53 (0.05-4.28)0,008<0,001
8+0 — 8+6851.12 (0.05-7.90)0,010<0,001
9+0 — 9+6430.97 (0.05-2.97)0,582<0,001
10+0 — 13+6530.96 (0.05-3.64)0,601<0,001

 

  • По сравнению со средними значениями ТТГ, на ранних сроках беременности наблюдается резкое снижение ТТГ с 6 до 7 недели и с 7 до 8 недели беременности. Основываясь на данных значениях мы классифицировали сроки беременности на 3 категории: 3+0 до 6+6 недель, 7+0 до 7+6 недель и 8+0 до 13+6 недель, что отражено в Таблице 2
Tаблица 2
Срок гестацииКоличествоТТГ (мЕд/л)Р-значение*Р-значение
5102550759095
Женщины в отсутствие беременности9840,941,171,632,323,154,305,24
Беременные (срок беременности, недели)
3+0 — 6+61770,610,741,041,822,523,273,78<0,001<0,001
7+0 — 7+61340,230,480,921,531,972,693,20<0,003<0,001
8+0 — 13+61810,050,130,501,051,712,462,97<0,001<0,001

 

  • Используя общепринятое предельно допустимое значение ТТГ более 5 мЕд/л, диагностика субклинического гипотиреоза значительно затрудняется с увеличением срока гестации (График 2):
  • 25%(45/177)с 3+0 до 6+6 недель
  • 13%(18/134)с 7+0 до 7+6 недель
  • 9%(17/181)с 8+0 до 13+6 недель

График 2

 

2015-09-21 17-28-12 Скриншот экрана

ОБСУЖДЕНИЕ

  • Основные выводы данного исследования:
    • Средний показатель ТТГ у беременных женщин ниже чем таковой у женщин того же возраста в отсутствии гестации.
    • Существует длительное снижение средних показателей ТТГ в течении первого триместра беременности.
    • Используя предельно допустимое значение ТТГ более 5 мЕд/л диагностика субклиинического гипотиреоза значительно снижается в соответствии со сроком гестации.
    • Уровень ТТГ и Т4 во время беременности изменяется под влиянием ХГЧ на ТТГ рецепторы и повышением уровня тироксин- связывающего глобулина
    • Учитывая динамические изменения ХГЧ и физиологические сдвиги уровня тиреоидного гормона в течении беременности, неудивительно, что нормальные показатели так же изменяются с течением беременности.
    • Наибольшее снижение ТТГ наблюдается в течение первого триместра.
    • Уровень нормы ТТГ изменяется в течение первого триместра, особенно на сроке 7-9 недель. Возможно, рациональнее разделить первый триместр в зависимости от нормальных цифр ТТГ
    • Известно так же ,что развитие плода зависит от уровня тиреоидного гормона у матери
      • В настоящее время рекомендуется назначение заместительной гормональной терапии при субклиническом гипотиреозе на сроке до 12 недель, такая тактика значительно улучшает прогноз течения беременности

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

  • Диагностика субклинического гипотиреоза по уровню ТТГ значительно затрудняется с увеличением срока гестации.
    • Необходимы дальнейшие исследования с целью установления отрезных критериев ТТГ для диагностики субклинического гипотиреоза при беременности

Источник:

1. Kim HS, Kim BJ, Oh S, et al. Gestational Age-specific Cut-off Values Are Needed for Diagnosis of Subclinical Hypothyroidism in Early Pregnancy. J Korean Med Sci. 2015;30(9):1308-12. doi:10.3346/jkms.2015.30.9.1308.

Tags: , , , , , ,

Добавить комментарий