Уровень витамина Д и тестостерон

На днях мы с коллегой обсуждали, что стало широко распространяться мнение о положительном влиянии витамина Д на уровень тестостерона (Тс) у мужчин. Нам не достаточно ссылки на то, что «так говорят в ведущих институтах и лидеры мнений настаивают», и мы решили сами найти истину, не в вине, конечно, а в пабмеде. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) и Американского эндокринологического общества (Endocrine Society) по дефициту витамина Д и гипогонадизму ответов на наш вопрос не дают. Оно и понятно, тема новая, спорная, и в гайды еще не вошла. Наш любимый UpToDate тоже молчит и упорно не хочет делиться информацией, можно ли повысить уровень тестостерона с помощью витамина Д. Поэтому и остановились на пабмеде

Итак: активно тема начала развиваться в 2011г., когда E.Wehr [1] провел исследование у 2299 мужчин в возрасте 62±11 лет, обратившихся в клинику для проведения коронарографии. Сразу обращу внимание, что группы были разнородными: в группе с выраженным дефицитом витамина Д (<10 нг/мл (34 нмоль/л)) статистически значимо было больше пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, с атеросклерозом коронарных артерий, активно курящих, часто или никогда не употребляющих алкоголь. Именно в этой группе авторы обнаруживают самый низкий уровень Тс, что связывают с низким уровне витамина Д (не удивительно, в группе с таким количеством вмешивающихся факторов). Также исследователи говорят о сезонном колебании витамина Д, что, вероятно, приводит к сезонному колебанию Тс, пик концентрации которых приходится на август. Если же «копнуть» глубже, то речь идет всего лишь о параллельных изменениях этих параметров, поэтому делать вывод об их взаимовлиянии кощунственно.

Таким образом данное исследование не выдерживает критики

И вот оно!! Исследование, на которое ссылаются, говоря о возможности повышения Тс с помощью препаратов витамина Д [2]! В исследование 2011г. было включено 54 здоровых мужчины с избыточным весом (что уже говорит об их «нездоровье»), которые участвовали в программе по снижению веса. Исходно у всех пациентов уровень витамина Д был ниже 50 нмоль/л (<14 нг/мл), уровень Тс на нижней границе нормы. Пациенты разделены на 2 группы: в одной группе 31 пациент, получали холекальциферол около 3000МЕ/сут, в другой группе 23 пациента получали плацебо (для такого исследования всего лишь 31 и 23 пациента… «маловато будет»). Лечение длилось 1 год. Через год терапии в 1 группе уровень витамина Д оказался около 86,4 нмоль/л±68,8 (24,9± 19,8нг/мл) (т.е. недостаточность витамина Д сохранялась). В этой же группе тестостерон увеличился аж на целых 2,7 нмоль/л (с 10.7 ± 3.9 нмоль/л до 13.4 ± 4.7 нмоль/л; p <0,001). В группе плацебо изменений уровня витамина Д и Тс не произошло. Так что же, все? Доказали, что витамин Д повышает уровень Тс?

Одного интервенционного исследования нам недостаточно, чтобы вот так активно продвигать витамин Д. Идем дальше.

Ряд исследований в попытке ответить на наш вопрос с включением молодых и здоровых мужчин, провалился [3,4,5].

В 2013г. вновь исследование, уже из Норвегии, о том, повышают ли препараты витамина Д3 уровень Тс[6]. Одна группа, 169 пациентов, получавших витамин Д 20.000-40.000МЕ/нед.  в течение 6-12 мес, и вторая — группа плацебо, 169 пациентов.  К концу наблюдения в первой группе уровень витамина Д повысился на 70,6 нмоль/л (20,3 нг/мл), а Тс снизился на 0,1 нмоль/л (даже не повысился), во второй группе уровень витамина Д повысился на 2,3 нмоль/л (0,6 нг/мл), а Тс снизился на 0,5 нмоль/л. Таким образом, влияния витамина Д на Тс не обнаружено.

Через год в Австрии E.Lerchbaun [7] активно начинает заниматься этим вопросом. В 2014, 2017 и 2018гг публикует результаты своих работ:

В 2014г в исследование включено 225 здоровых мужчин 20-58 лет, обратившихся в клинику репродуктологии. При уровне Тс <10,4 нмоль/л устанавливался диагноз гипогонадизма, общая частота которого составила 21,4%. В зависимости от уровня витамина Д было 3 группы пациентов: первая — 25(OH)D ≥75,0 нмоль/л (21,6 нг/мл), вторая — 25(OH)D 50,0–74,9 нмоль/л) (14,4 -21,5 нг/мл)) и третья (<50,0 нмоль/л (14,3 нг/мл)). В каждой группе определялся уровень Тс. Статистически значимой корреляции между уровнем Тс и витамина Д не было обнаружено. При этом риск гипогонадизма значимо увеличивался при уровне витамина Д>102 нмоль/л (>29,4 нг/мл) у лиц в возрасте 31–41 год. Также есть тенденция к увеличению риска гипогонадизма при уровне витамина Д <43,9 нмоль/л (<12,6 нг/мл). Т.о. были получены еще более интересные данные – U-образная зависимость уровня Тс от уровня витамина Д… Авторы сами удивились полученным результатам и предложили поддерживать у мужчин уровень витамина Д в диапазоне  82-102 нмоль/л ((23,6-29,4 нг/мл).

Дальше проводились исследования с участием пациентов с сахарным диабетом, сердечной недостаточностью. Нас же интересуют здоровые мужчины, поэтому сразу перейдем к 2017г.

В 2017г. E.Lerchbaun [8] включил в исследование 100 здоровых мужчин в возрасте 18-69 лет  с уровнем Тс ≥ 10,4 нмоль/л и уровнем витамина Д <75 нмоль/л (< 21 нг/мл). 50 мужчин получали холекальциферол 20.000МЕ/нед, остальные 50 пациентов — плацебо. Наконец-то группы между собой не различались по исходным характеристикам! Лечение продолжалось 3 месяца. К сожалению, не удалось выявить повышения уровня Тс при устранении дефицита витамина Д (82 нмоль/л (23,6 нг/мл)).

2018г. оказался богатым на исследования в попытке ответить на вопрос. И снова E.Lerchbaun [9] задался вопросом, если не выявлено повышения Тс при приеме витамина Д3  у лиц с исходно нормальным Тс, может быть эффект будет у лиц с низким Тс. Сказано — сделано. В исследование включено вновь 100 пациентов 18-69 лет с уровнем Тс <10,4 нмоль/л и витамином Д <75 нмоль/л (<21 нг/мл). 50 мужчин получали холекальциферол 20.000МЕ/нед, остальные 50 пациентов- плацебо. Лечение продолжалось 3 месяца. Разочарование постигло группу исследователей – и у этих мужчин (с низким уровнем Тс) не выявлено повышения уровня Тс при устранении дефицита витамина Д (89 нмоль/л (25,6 нг/мл)).

И последнее интересное исследование [10]. 228 студентов и аспирантов различных ВУЗов Дели (Индия) с уровнем витамина Д < 50 нмоль/л (14,4 нг/дл) были включены в исследование. 180 человек закончили исследование. Средний возраст участников составил 20,2 ± 2,2 лет, 25-ОН-витамин Д 21,5± 9,5 нмоль/л (6,2 ± 2,7 нг/мл), уровень Тс был в норме (21,2 ± 6,0 нмоль/л). Пациенты разделены на 4 группы:

• 1 группа: плацебо-саше vs плацебо-таблетки;
• 2 группа: таблетированные препараты кальция 1000мг/сут — 6 мес. – плацебо-саше 6 мес;
• 3группа: Холекальциферол-саше (60.000МЕ/нед — 2 мес., затем 60.000МЕ/2 нед-  4 мес.) vs плацебо-таблетки;
• 4 группа: Холекальциферол-саше – таблетированные препараты кальция.

Длительность терапии составила 6 мес. Значимого изменения уровня Тс ни в одной из групп не выявлено

Так каков же вывод?! Пока можно склониться к мнению, что уровень витамина Д не влияет на уровень Тс ни у мужчин с гипогонадизмом, ни при нормальном уровне Тс.

На мой взгляд, нужны более строгие клинические исследования: жесткое разделение групп пациентов по возрасту, сопутствующим заболеваниям, стране проживания, времени года, по уровню витамина Д и тестостерона, достижении определенного уровня витамина Д на фоне приема препаратов витамина Д3 (все-таки в большинстве исследований уровень витамина Д3 сохранялся ниже целевых значений).

P.S.: Если вам интересно, влияет ли витамин Д на фертильность мужчин и женщин, пишите в комментариях. Проведем расследование)

Список литературы:

1. Wehr, E. , Pilz, S. , Boehm, B. O., März, W. and Obermayer‐Pietsch, B. (2010), Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Clinical Endocrinology, 73: 243-248. doi:10.1111/j.1365-2265.2009.03777.x
2. Pilz, S.; Frisch, S.; Koertke, H.; Kuhn, J.; Dreier, J.; Obermayer-Pietsch, B.; Wehr, E.; Zittermann, A. Effect of Vitamin D Supplementation on Testosterone Levels in Men. Horm Metab Res. 2011 Mar;43(3):223-5. doi: 10.1055/s-0030-1269854. Epub 2010 Dec 10.
3. Ceglia, Chiu GR, Harris SS, Araujo AB. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and physical function in adult men. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Mar;74(3):370-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03926.x
4. Cecilia Høst Ramlau-Hansen, Ulla Kristine Moeller, Jens Peter Bonde, Jørn Olsen, Ane Marie Thulstrup, Are serum levels of vitamin D associated with semen quality? Results from a cross-sectional study in young healthy men. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1000-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.002. Epub 2010 Dec 3.
5. Hammoud AO, Meikle AW, Reis LO, Gibson M, Peterson CM, Carrell DT. Obesity and male infertility: a practical approach. Semin Reprod Med. 2012 Dec;30(6):486-95. doi: 10.1055/s-0032-1328877. Epub 2012 Oct 16.
6. Jorde R, Grimnes G, Hutchinson MS, Kjærgaard M, Kamycheva E, Svartberg J. Supplementation with vitamin D does not increase serum testosterone levels in healthy males. Horm Metab Res. 2013 Sep;45(9):675-81. doi: 10.1055/s-0033-1345139. Epub 2013 May 17.
7. Lerchbaum E, Pilz S, Trummer C, Rabe T, Schenk M, Heijboer AC, Obermayer-Pietsch B. Serum vitamin D levels and hypogonadism in men. Andrology. 2014 Sep;2(5):748-54. doi: 10.1111/j.2047-2927.2014.00247.x. Epub 2014 Jul 16.
8. Lerchbaum E, Pilz S, Trummer C, Schwetz V, Pachernegg O, Heijboer AC³, Obermayer-Pietsch B. Vitamin D and Testosterone in Healthy Men: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Nov 1;102(11):4292-4302. doi: 10.1210/jc.2017-01428.
9. Lerchbaum E, Trummer C, Theiler-Schwetz V, Kollmann M, Wölfler M, Heijboer AC, Pilz S, Obermayer-Pietsch B. Effects of vitamin D supplementation on androgens in men with low testosterone levels: a randomized controlled trial. Eur J Nutr. 2018 Nov 20. doi: 10.1007/s00394-018-1858-z. [Epub ahead of print]
10. Saha S, Goswami R, Ramakrishnan L, Vishnubhatla S, Mahtab S, Kar P, Srinivasan S, Singh N, Singh U. Vitamin D and calcium supplementation, skeletal muscle strength and serum testosterone in young healthy adult males: Randomized control trial. Clin Endocrinol (Oxf). 2018 Feb;88(2):217-226. doi: 10.1111/cen.13507. Epub 2017 Nov 24.