Связь ожирения, сывороточных уровней резистина и лептина с ишемической болезнью сердца

By Екатерина Яушева|Март 23, 2017|Новости, Новости науки|0 comments

Введение

  • Ожирение и ишемическая болезнь сердца (ИБС) – значимые проблемы здравоохранения во всем мире.
    • ИБС является одним из основных проявлений атеросклероза и тесно связана с острым коронарным синдромом, в том числе стенокардией и инфарктом миокарда.
    • Ожирение – значимый фактор риска развития ИБС.
  • Есть данные, что некоторые формы ожирения, особенно абдоминальное ожирение, вероятно, связаны с метаболическими нарушениями и сосудистыми заболеваниями.
  • Количество висцерального жира вокруг сердца может оказывать влияние на коронарные артерии и миокард, и может рассматриваться как фактор сердечно-сосудистого риска.
  • Клинические исследования показали, что помимо классических факторов риска, таких как гипертензия, дислипидемия и инсулинорезистентность, адипоцитокины также играют важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Жировая ткань секретирует некоторые гормоны, пептиды и другие вещества, которые потенциально могут являться проатерогенными маркерами.
  • Резистин и лептин (вазоактивные вещества, продуцируемые адипоцитами) являются потенциальными медиаторами воспалительного процесса, связанного с ожирением, как в сосудистых, так и в несосудистых тканях, а также они активируют эндотелиальные клетки.
  • Было сделано предположение, что резистин и лептин являются значимыми факторами в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, особенно атеросклероза коронарных артерий и застойной сердечной недостаточности.
  • Исследования связи адипокинов и ожирения показали, что повышенные уровни резистина и лептина связаны с увеличенным индексом массы тела (ИМТ), а количество их рецепторов повышено в зоне абдоминальных жировых отложений.
  • Вследствие высокой распространенности ИБС, определение сывороточных уровней адипокинов может быть использовано в качестве прогностического  маркера  при скрининге, диагностике и прогнозировании развития и течения  атеросклеротического процесса.

Материалы и методы

Исследуемые группы

  • В исследовании случай-контроль в группу пациентов с ИБС были отобраны 40 человек возрастом 30-80 лет (средний возраст 55.6±13.4 года; ИМТ 25±4.8 кг/м2), поступивших в кардиологическое отделение Emam Ali Hospital of Zahedan в Иране с 50% и более стенозом коронарных артерий.
  • Критерии исключения включали в себя данные анамнеза (в т.ч. наличие сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы, печеночной или почечной недостаточности, кардиомиопатии, левожелудочковой сердечной недостаточности или тяжелой сердечной недостаточности, острых или хронических воспалительных заболеваний, недавний прием гиполипидемических препаратов, кортикостероидов, курение).
  • После подбора по возрасту и полу, 40 здоровых волонтеров в возрасте 30-79 лет (средний возраст 53±12лет, ИМТ25.7±4.9 к/м2), не имеющие сердечно-сосудистых или любых других системных заболеваний и не принимающие никакие препараты, были выбраны в качестве контрольной группы.
  • Исследование проводилось в период июнь-декабрь, 2014г.

Методы

  • Анкета, включавшая возраст, пол, ИМТ, окружность запястья, анамнез, стаж курения, наличие гипертензии, гиперлипидемии или текущий прием препаратов, была заполнена всеми участниками.
  • Простые антропометрические измерения, в т.ч. измерение веса и роста с расчетом ИМТ, а также окружности талии, были проведены для определения наличия ожирения.
  • Измерение веса и роста проводилось в легкой одежде, без обуви с округлением до ближайших 0.5кг и 0.5см соответственно.
  • Окружность талии была измерена нерастяжимой стандартной лентой в наиболее узкой части между реберным краем и подвздошным гребнем.
  • ИМТ>25кг/м2 (общее ожирение) и окружность талии >102см у мужчин,  >88см у женщин (абдоминальное ожирение) были рассмотрены, как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Забор крови проводился после 12 часового ночного голодания.
  • Биохимические параметры, в т.ч. сывороточные уровни холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, КФК, ЛДГ, КФК-МВ, АСТ, были измерены коммерческим комплектом (Pars azum, Tehran, Iran) с использованием авто-анализатора (Hitachi, Japan).
  • Сывороточный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) был измерен с помощью латекс-ускоренной нефелометрии (Behring BN II nephelerometer, Германия).
  • Сывороточные уровни резистина и лептина были определены с помощью иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA) с коммерческими комплектами: [HUMAN resistin ELISA kit (Cat.No.EK0581; Boster biological technology; 40459 Encyclopedia Circle, Fermont, CA 94538, USA], и [HUMAN leptin ELISA kit (Cat. No: RD 191001100, USA).
  • Сывороточные образцы после получения были незамедлительно заморожены при -70°С.
  • Исследование было одобрено Комитетом по этике, и информированное согласие было получено от каждого участника (дата одобрения: 21 апреля 2014; Code No: 6696).

Статистический анализ

  • Анализ был проведен с помощью статистического пакета SPSS программы (версия 18 для Windows, Чикаго, США).
  • Данные были проверены на нормальное распределение с использованием теста Колмогорова-Смирнова и выражены как ±SD или ±SEM в соответствии с их распределением.
    • Переменные с нормальным распределением сравнивались с помощью непарного т-критерия Стьюдента и дисперсионного анализа ANOVA.
  • Манн-Уитни U-тест был проведен для переменных нестандартного распределения.
  • Значения резистина и лептина сравнивались с использованием многофакторного регрессионного анализа с поправкой на возраст и пол.
  • Значение p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические и биохимические характеристики пациентов суммированы в Табл.1.

  • Возраст, ИМТ, уровни ЛПНП, ЛПВП не имели значительного различия между пациентами и группой контроля.
  • Средние значения окружности талии (р <0.05), уровня сывороточного холестерина (р <0.05), триглицеридов (р <0.01) и высокоспецифичного С-реактивного белка (СРБ) р <0.001 были значительно повышены по сравнению со здоровой контрольной группой.
  • По сравнению с контролем, у пациентов с ИБС (сывороточный уровень лептина был значительно выше (р <0.001).
  • Сывороточный уровень резистина отличался в двух группах, но разница не была значительной (р=0.058).
  • Как показано на схемах 1 и 2, была выявлена прямая связь между уровнем резистина, ИМТ (r=0.56, p <0.0001) и окружностью талии (r=0.55, p <0.0001), а также между уровнем лептина, ИМТ (r=0.57,p <0.0001) и окружностью талии (r=0.48, р <0.001).
  • По результатам множественного регрессионного анализа, в группе пациентов с ИБС была отмечена связь уровня лептина и ИМТ ((β = 0.480, р < 0,05) с окружностью талии (β = 1.386, р < 0,05), но значимой связи с уровнем резистина выявлено не было.

Обсуждение

Данное исследование определило взаимосвязь между уровнями резистина и лептина, ожирением и некоторыми факторами риска ИБС.

  • Было выявлено, что концентрация резистина в сыворотке отличается у группы пациентов с ИБС и у контрольной группы, но это отличие не является значительным, что подтверждает результаты предыдущих исследований.
    • Несколько исследований выявили значительно повышенный уровень сывороточного резистина у пациентов с ИБС.
    • Другие исследования, напротив, не выявили такой связи.
  • В клинических и экспериментальных исследованиях было предположено, что резистин является независимым воспалительным маркером при сердечно-сосудистых заболеваниях, особенно при ИБС и сердечной недостаточности.
  • Высокий сывороточный уровень лептина, наблюдаемый у пациентов с ИБС в данном исследовании, соответствовал более ранним исследованиям, что предполагает роль этого гормона в качестве медиатора развития атеросклероза  у человека.
    • Некоторые данные, напротив, указывают на то, что в специфических моделях на животных лептин может защищать от атеросклероза, и не выявлено значительного различия между группой с моделью ИБС и группой контроля.
  • По поводу показателей ИМТ и окружности талии, хотя ИМТ и определен как золотой стандарт для диагностики ожирения, он не всегда является достоверным показателем состава тела, потому что не может показать региональное распределение жира в организме.
    • Фактически, люди с одинаковыми ИМТ могут иметь различное количество жира.
    • Поэтому также была измерена окружность талии для определения накопления висцерального жира, как индикатор риска здоровью, связанного с центральным ожирением.
  • Недавние исследования предположили, что центральное (абдоминальное, висцеральное) распределение жира, особенно абдоминальное накопление жира, которое является источником провоспалительных адипокинов, играет более важную роль в определении риска.
  • В настоящем исследовании, после поправки на пол, возраст, ИМТ и окружность талии, пациенты с ожирением с повышенным ИМТ имели более высокие уровни сывороточного лептина по сравнению с пациентами без ожирения.
  • Также уровни резистина и лептина были значительно выше у пациентов с абдоминальным ожирением, чем у пациентов без абдоминального ожирения или в контрольной группе.
  • Более того, в многофакторном регрессионном анализе после поправки на возраст и пол была выявлена связь между сывороточным уровнем лептина, ИМТ и окружностью талии, для резистина данная связь не была достоверной.
  • Ожирение также связано с некоторыми установленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
    • Дислипидемия является одним из наиболее распространенных факторов риска, особенно при абдоминальном ожирении.
    • Несколько исследований показали, что дислипидемия является одним из самых значимых факторов риска, независимо связанных с ИБС.
  • В данном исследовании, не было найдено значимой корреляции между уровнями резистина, лептина и липидным профилем, что подтверждает результаты других исследований.
  • В некоторых исследованиях была выявлена значимая прямая связь между сывороточными уровнями резистина и лептина и уровнями триглицеридов и холестерина.
  • Несоответствие между результатами данного исследования и данными других исследований может быть объяснено дизайном исследования и размером выборки.
  • Недавно было выдвинуто предположение, что ожирение связано с системным воспалением, что проявляется повышением уровня СРБ.
    • Уровни резистина и лептина могут играть важную роль в развитии воспалительного процесса и способствовать прогрессированию атеросклероза.
    • СРБ является одним из лучших стандартизированных маркеров для прогнозирования степени системного воспаления.
    • Резистин и лептин стимулируют продукцию СРБ в эндотелиальных клетках коронарных артерий, также СРБ индуцирует образование сосудистых тромбов, которые могут быть вовлечены в патофизиологию острого коронарного синдрома.
  • В данном исследовании у пациентов с ИБС не было выявлено никакой корреляции между СРБ и резистином, лептином, ИМТ, окружностью талии. Это позволяет предположить, что лептин и резистин связаны с риском ИБС независимо от СРБ.
  • Данное исследование имело ряд ограничений, в том числе относительно небольшую выборку.
    • Из-за высокой стоимости комплекта резистина и лептина, только 80 испытуемых (пациенты и здоровые добровольцы) участвовали в исследовании.
    • Кроме того, это был кросс-секционный дизайн, и не было доказательств причинно-следственной связи.
  • Таким образом, достоверность результатов данного исследования для разных социальных и этнических групп неизвестно.

Заключение

  • Исследование показало, что уровень лептина, но не уровень резистина, был выше у группы пациентов с ИБС по сравнению с контрольной группой.
  • Также в многофакторном регрессионном анализе с поправкой на возраст и пол, была найдена связь между сывороточной концентрацией лептина, ИМТ и окружностью талии.
  • Это говорит о том, что лептин является значимым маркером количества жировой массы, по сравнению с резистином, и может считаться независимым фактором риска сердечных заболеваний.
  • Однако, дальнейшие проспективные исследования необходимы, чтобы подтвердить эти результаты.

Источник:

  1. Montazerifar F, Bolouri A, Paghalea RS, Mahani MK, Karajibani M. Obesity, Serum Resistin and Leptin Levels Linked to Coronary Artery Disease. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 2016;107(4):348-353. doi:10.5935/abc.20160134.

 

Поделиться

Leave a Comment