Факторы риска развития гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа

Вступление

• Мужской гипогонадизм — состояние, характеризующееся низкими уровнем тестостерона в сыворотке крови и определенными клиническими признаками
• Типичные клинические проявления включают в себя:
  • снижение физической активности
  • снижение памяти
  • трудности с концентрацией внимания
  • снижение настроения
  • потерю либидо
• Гипогонадизм связан с развитием диабета
• Доказано, что у пациентов мужского пола с диабетом типа 2, значительно чаще развивается гипогонадизм
• Цель данного исследования:
  • изучить корреляцию между наличием сахарного диабета 2 типа и факторами риска мужского гипогонадизма

Пациенты и методы

Пациенты

• 213 мужчин с СД2 были включены в исследование с января 2013 года по июнь 2015 года
  • 95 больных (44,6%) были с нормальной массой тела
  • 68 пациентов (31,9%) с избыточной массой тела
  • 50 пациентов (23,5%) с ожирением
• Международное общество андрологии рекомендует диагностировать гипогонадизм у мужчин, если уровень общего тестостерона (TT) ниже 12 нмоль/л
• Все пациенты были разделены на группы:
  • с низким уровнем тестостерона (TT ≤ 12нмоль/л) — 75 случаев
  • с  нормальным уровнем тестостерона (TT> 12 нмоль/л) — 138 случаев
• Критерии исключения:
  • острое или хроническое заболевание печени или почечная недостаточность
  • сердечная недостаточность
  • острые осложнения сахарного диабета
  • заболевания половых желез в анамнезе
  • инфекционные и аутоиммунные заболевания

 Методы

• У каждого пациента исследовались:
  • рост
  • вес
  • артериальное давление
  • окружности талии (WC)
• Измерение биохимических показателей, инсулина и половых гормонов происходило утром (между 6:00 и 7:00 утра) после голодания на протяжении 8-10 ч:
  • глюкоза в крови натощак (FBG)
  • гликозилированный гемоглобин (HbA1c)
  • функция печени и почек
  • холестерина (ТС)
  • триглицериды (ТГ)
  • ипопротеины низкой плотности (LDL-C)
  • липопротеины высокой плотности (HDL-C)
• С помощью хемилюминесценции (Siemens Healthcare Diagnostics, Нью-Йорк, США) измерены:
  • базальный инсулин (FINS)
  • половые гормоны
    • ТТ
    • прогестерон
    • пролактин
    • ЛГ
    • ФСГ
    • эстрадиол
    • дегидроэпиандростерон
    • глобулин связывающий половые гормоны (SHBG)
• Индекс резистентности к инсулину НОМА (HOMA-IR) рассчитывали по стандартной формуле (глюкозы в плазме натощак × плазме крови натощак инсулина / 22.5)

 Статистический анализ

• Все величины выражены как среднее ± стандартное отклонение для количественных переменных, в процентах для качественных переменных
• Характеристики двух групп сравнивали с помощью Т-критерия или непараметрического критерия Манна-Уитни U для количественных переменных и критерия Фишера для качественных переменных
• Факторы, связанные с гипогонадизмом, оценивались с использованием однофакторного анализа с помощью логистической регрессии
• Анализ полученных данных проводили с использованием SPSS 16.0, величина р <0,05 считалась статистически значимой

 Результаты

Сравнение общих характеристик в двух группах

• По сравнению с группой с нормальным TT, в группе с низким TT были увеличены ИМТ и WC (р <0,05),
  • возраст, длительность диабета, уровень систолического и диастолического давления и частота осложнений сахарного диабета между группами существенно не отличались (р> 0,05) (таблица 1)

Таблица 1

Сравнение общих характеристик в двух группах

Сравнение уровня глюкозы, липидов, инсулина и HOMA-IR в двух группах

• В группе с низким уровнем TT по сравнению группой с нормальным уровнем ТТ, уровень инсулина натощак и уровни HOMA-IR были выше  (р <0,05), но уровень глюкозы натощак, гликозированный гемоглобин  холестерол, триглицериды и ЛПНП существенно не отличалась (р> 0,05) ( Таблица 2)

Таблица 2

Сравнение уровня глюкозы, липидов, инсулина и HOMA-IR в двух группах

Сравнение половых гормонов в обеих группах

• Как показано в таблице 3, по сравнению с нормальной группой TT, ЛГ, ФСГ, а также уровни SHBG были значительно ниже в группе с низким TT (р <0,05); уровни прогестерона, пролактина, дегидроэпиандростерона и эстрадиола существенно не отличались (р> 0,05)

Таблица 3

Сравнение половых гормонов в обеих группах

Сравнение уровня TT и частоты встречаемости гипогонадизма на разных уровнях ИМТ, HOMA-IR и ЛГ

• В группе с высоким ИМТ по сравнению с группой с низким ИМТ
  • концентрация ТТ ниже,
  • частота гипогонадизма выше  (р <0,05) (рис 1 (а) и 1 (б)).

Рисунок 1
Сравнение концентрации ТТ и процент больных среди различных групп. (а) и (b) сравнение концентрации ТТ и процент пациентов с гипогонадизмом среди различных групп ИМТ; (c) и (d) сравнение концентрации ТТ и процент пациентов с гипогонадизмом среди различных HOMA-IR групп; (e) и (f) сравнение концентрации ТТ и процент пациентов с гипогонадизмом среди различных групп ЛГ.

Связь между метаболическим синдромом (МС) и TT уровней

• Пациенты с большим количеством компонентов МС имели более низкую концентрацию ТТ (р <0,01) (рисунок 2 (а)). По сравнению с пациентами без МС, концентрация ТТ была значительно ниже, а частота гипогонадизма была выше у пациентов с МС (р <0,05) (рис 2 (б) и 2 (с))

Рисунок 2

Соотношение между концентрацией ТТ и МС. (а) Сравнение концентрации ТТ среди различных групп. Группа I, сахарный диабет; группа II, диабет + избыточный вес или ожирение; группа III, диабет + избыточный вес или ожирение + гипертензия; группа IV, диабет + избыточный вес или ожирение + гипертония + гипертриглицеридемия; группа V, диабет + избыточный вес или ожирение + гипертония + гипертриглицеридемия + низкий уровень ХС ЛВП; (b) сравнение концентрации ТТ между группами МС и не-MС группы; (c) сравнение доли больных с гипогонадизмом между группами МС и не-MС группы.

Корреляционный и регрессионный анализ

• Выявлена отрицательная корреляция между уровнем ТТ и
  • ИМТ,
  • объемом талии,
  • уровнем инсулина натощак,
  • HOMA-IR
• Положительная корреляция ТТ  с ЛГ и ФСГ
• ТТ не коррелирует с возрастом или длительностью диабета (рис 3 (а) -3 (d)).

Рисунок 3

Соотношение сывороточного ТТ с возрастом и длительностью (а), индексом массы тела и объемом талии (b), уровнем инсулина натощак и HOMA-IR (с), и ЛГ и ФСГ (d)

Таблица 4

Логистический регрессионный анализ факторов риска гипогонадизма

Обсуждение

• Помимо хронических осложнений, диабет связан с гипогонадизмом, неалкогольной жировой болезнью печени, остеопорозом, раком.
• В данном исследовании 213 пациентов, из которых
  • 75 (35,2%) имели TT <12 нмоль / л,
  • а из всех пациентов с ожирением (50) у 22 (44,0%) выявлен  TT <12 нмоль /л
    • → ожирение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа часто отвечает критериям гипогонадизма.
• По мере увеличения ИМТ уровень ТТ в сыворотке крови снижался , что свидетельствует о том, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела/ожирением часто встречается гипогонадизм.
• Возможное объяснение существенного влияния ИМТ на гипогонадизм у мужчин с СД2 может заключаться в том, что в жировой ткани с помощью ароматазы происходит превращение тестостерона в эстроген, что и приводит к снижению уровня тестостерона.
• Корреляции между TT и глюкозой (HbA1c) не выявлено.
• Уровень инсулина натощак и уровень HOMA-IR больше в группе с низким уровнем тестостерона (корреляция отрицательная).
• ТТ не коррелировал с возрастом или длительностью диабета.
• В группе низкого тестостерона выявлена положительная корреляция его уровня с ЛГ и ФСГ (уровни ЛГ и ФСГ снижены).
  • Частота гипогонадизма была выше в группе с низким ЛГ.
• Чем вырадженее нарушения обмена веществ, тем выше риск гипогонадизма.
  • Существует значительная корреляция между сывороточным ТТ и метаболическим синдромом.
  • Артериальное давление, гипертриглицеридемия и низкий уровень ЛПВП не связаны с гипогонадизмом по отдельности, но как компоненты метаболического синдрома, они могут увеличить риск гипогонадизма.
• Международное общество по андрологии рекомендовало, не проводить заместительную терапию тестостероном, если уровни ТТ выше 12 нмоль/л.
• Добавление тестостерона может принести пользу пациентам с уровнями TT менее 8 нмоль/л.
• Необходимо оценивать функцию гонад, подтверждать диагноз гипогонадизм как можно раньше, и осуществлять заместительную гормональную терапии для облегчения клинических симптомов пациентов и улучшения качества жизни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ограничения исследования

• Во-первых, это было ретроспективное исследование, не использовались шкалы оценки сексуальной дисфункции.
• Во-вторых, для диагностики гипогонадизма следует использовать  концентрацию свободного тестостерона, но определение свободного тестостерона затруднено.

Заключение

• Несколько факторов риска развития сахарного диабета 2 типа тесно связанны с развитием гипогонадизма.
• ИМТ, МС, HOMA-IR, и ЛГ являются независимыми факторами риска для гипогонадизма у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа.

Источник:

1. Zheng R, Cao L, Cao W, et al. Risk Factors for Hypogonadism in Male Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Diabetes Research. 2016;2016:5162167. doi:10.1155/2016/5162167.