Нейро-эндокринные опухоли с метастазами в головной мозг

• Данный доклад является ретроспективным исследованием клинико-морфологических параметров у пациентов с НЭО и метастазами в головной мозг, анализ тканей которых проводился в стенах лечебного учреждения, где работают авторы статьи.

• Нейроэндокринные опухоли (НЭО) могут образовываться в любой части тела, однако чаще всего обнаруживаются в поджелудочной железе, желудочно- кишечном тракте и лёгких.
• Пациенты с метастазами в головном мозге (согласно записям в историях болезней и результатам лучевых методов исследований) отбирались среди 302 больных, которым в стенах больницы был поставлен диагноз «НЭО» с 2008 по 2013 год.
• Проводился анализ:
  • первичной НЭО;
  • морфологической классификации;
  • характеристики метастазов;
  • особенностей лечения;
  • результатов лечения.
• Результаты
  • Метастазы в головном мозге наблюдались у 31 пациента (10, 3%).
  • Первичный очаг находился в лёгких у 26 (83,9%), а также в молочных железах, пищеводе и матке: у 1 пациента в каждом случае.
  • В 2 случаях первичная опухоль не была установлена, в том числе у 1 пациента, у которого НЭО была обнаружена только в лимфатических узлах.
  • У 3х пациентов первичный очаг морфологически соответствовал НЭО G2 (Ki-67: 3-20%), а также в 26 случаях- нейроэндокринной карциноме (НЭК, Ki-67: >21%).
  • Медиана от манифестации первичного новообразования до выявления метастазов в головном мозге составила 12, 8 месяцев. Клинические проявления поражения мозга предшествовали определению метастазов в нём у 6 пациентов.
  • У 10 человек имелись одиночные метастазы в головном мозге, в то время как у 21 больного — множественные, тем не менее, их признаки отсутствовали.
  • 10 пациентам было проведено локальное иссечение метастазов в мозге.
  • 6 больным была назначена только стереотаксическая терапия. Благоприятное воздействие на метастазы в большинстве случаев оказывало комбинированное лечение с краниальным облучением (если оно было необходимо).
  • Медиана выживаемости после установления наличия метастазов в мозге составила 8,1 месяца. В большинстве случаев причинами смерти являлись прогрессия первичной опухоли или метастатическое поражение других органов.
• Заключение
  • У большинства пациентов с метастазами в головном мозге первичная НЭО находилась в лёгких. Кроме того, на момент постановки диагноза, у них наблюдалось множественные метастазы в печени, лимфатических узлах, костях и метастатические поражения других локализаций.
  • В основу принципов диагностики и лечения должны лечь дальнейшие исследования пациентов с НЭО и метастазами в головном мозге.

Ключевые слова: Нейроэндокринная опухоль, метастатическая опухоль головного мозга, крупноклеточная НЭО, мелкоклеточная карциномы, радиотерапия, исходы.

НЭО

• Нейроэндокринные опухоли характеризуются способностью продуцировать и секретировать пептидные гормоны, биогенные амины и наличием эндокринных гранул.
• Длительное время использовался термин «карциноид». Это связано с тем, что, в основном, обследовались пациенты с желудочно-кишечной локализацией первичного очага, а также с относительно благоприятным течением заболевания при данной локализации.

• Тем не менее, недавнее исследование показало, что НЭО могут образовываться не только в ЖКТ. Они происходят из клеток диффузной нейроэндокринной системы, которые рассредоточены по всему организму.
• НЭО могут образовываться во всех органах. Не все из них являются доброкачественными, многие демонстрируют злокачественное течение.
• В связи с этим Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) была предпринята попытка рубрифицировать НЭО, опираясь на систематическую клиническую морфологическую классификацию.
• Однако, классификации с учётом разных критериев были созданы только для НЭО наиболее изученных локализаций (поджелудочная железа и ЖКТ; лёгкие).
• Дискуссии о валидности каждой классификации и об установке стандартных критериев продолжаются. Единый регистр для НЭО, на сегодняшний день, отсутствует.

• С учётом преимуществ, которые даёт морфологическая диагностика НЭО, нейрохирурги всё чаще сталкиваются с новообразованиями, проходящими под этим диагнозом, и их метастазами в головном мозге.
• Имеются данные нескольких исследований, посвящённых метастатическому поражению мозга у пациентов с НЭО.
• Основные рекомендации для онкологов должны основываться на результатах лучевых и морфологических методов исследований, а также на опыте лечения и исходах метастатического поражения головного мозга,- и только после оценки всех необходимых характеристик должны применяться соответствующие меры.

• Данное исследование проведено на базе больницы, где работают авторы статьи, и включает в себя клинико-морфологический анализ случаев пациентов с НЭО и метастазами в мозг. Результаты приведены ниже.

Методы

• Среди всех гисто-морфологических диагнозов, поставленных в ходе хирургических манипуляций за 6 лет работы больницы Токийского медицинского университета (с января 2008 по декабрь 2013), отбирались термины, относящиеся к НЭО, содержащие:
  • «карциноид»;
  • «эндокринный»;
  • «нейроэндокринный»;
  • «мелкоклеточная карцинома»;
  • «крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC)».
• В результате этого было выявлено 302 пациента с диагнозом НЭО.
• Диагноз содержал термин:
  • «карциноид» в 75 случаях;
  • «эндокринный» — в 47;
  • «нейроэндокринный»- в 149;
  • «мелкоклеточная карцинома» — у 30 пациентов;
  • «LCNEC» — у 26.
• В представленных результатах дублируются ключевые слова. Окончательный диагноз «LCNEC/мелкоклеточная карцинома» следовал за первоначальным: «карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой».
• Возраст пациентов варьировался между 21 и 91 годами (медиана составила 64, 5 лет), среди них: 182 мужчины и 120 женщин.

• Первичный очаг НЭО располагался в:
  • лёгких — у 103 человек;
  • прямой кишке — у 37;
  • поджелудочной железе — в 26 случаях;
  • желудке — у 20 пациентов;
  • молочных железах — у 20;
  • матке — у 18;
  • лимфатических узлах — у 17 человек;
  • двенадцатиперстной кишке — у 12 пациентов.
• Другими первичными локализациями являлись:
  • тимус — у 8 пациентов;
  • пищевод — у 6;
  • подвздошная кишка — у 5;
  • печень — 5;
  • ободочная кишка — у 3;
  • глотка — у 3;
  • параназальные пазухи — у 3х пациентов;
  • почки — 2;
  • мочевыводящие пути — 2;
  • яичники — в 2 случаях.
• После подведения статистики первичных НЭО в ходе поисков медицинской документации и результатов лучевых методов исследования из 302 больных были отобраны 31 (10, 3%).
  • У этой доли пациентов имелись и записи в истории болезни о НЭО с метастатическим поражением мозга, и томограммы, подтверждающие диагноз.
• Ретроспективный анализ клинической картины, первичной НЭО, морфологического диагноза, результатов лучевых методов исследований, лечения и отдалённых результатов проводился для отобранной группы больных.

• Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Кроме того, оно было одобрено Советом по этике больницы Токийского медицинского университета.
• Каждый пациент подписал информированное добровольное согласие на публикацию своих данных, утверждённое Комитетом по этической экспертизе клинических исследований.

Клинические особенности

• Возраст 31 участника исследования варьировался между 34 и 78 годами (медиана: 68 лет),
  • 19 мужчин, 12- женщин.

• Первичный очаг у 6 пациентов (19, 4%) диагностировали вскоре после госпитализации.
• В связи с наличием метастазов в мозге заболевание клинически проявлялось:
  • внутричерепной гипертензией;
  • дезориентацией;
  • локальной неврологической симптоматикой, а именно: параличом или мозжечковыми симптомами.
• В 1 случае, несмотря на тщательное соматическое обследование, первичный очаг установить не удалось.

• Среди оставшихся 25 пациентов, у которых метастатическое поражение мозга было установлено в процессе лечения, в 17 случаев диагноз был подтверждён при помощи методов нейровизуализации.
• Показанием для её проведения являлось наличие локальной неврологической симптоматики или внутричерепной гипертензии.
• В то же время, у 8 пациентов отсутствовали неврологические симптомы, и наличие метастазов в головном мозге было установлено на основании результатов лучевых методов исследования.
• Временной промежуток от определения первичного очага до подтверждения метастазов в мозге варьировался между 0 и 33, 4 месяцами (медиана: 12, 8 месяцев).

Рисунок 1. Период от морфологической верификации первичной нейроэндокринной опухоли до определения метастазов в головном мозге у 31 пациента.

Первичный очаг и морфологический диагноз

• Первичный очаг локализовался в лёгких у 26/31 пациентов (83,9%).
• Также первичные узлы были обнаружены в молочных железах, пищеводе и матке, в каждом случае у 1 пациента. У 2х локализация первичного поражения осталась не распознанной, включая 1 больного, у которого НЭО были обнаружены только в лимфатических узлах.

• Окончательный морфологический диагноз лёгочных НЭО звучал как:
  • «крупноклеточная карцинома (LCNEC)» у 10 человек;
  • «мелкоклеточная карцинома у 10;
  • «карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой» у 6 пациентов.

• Больному с первичным НЭО в молочных железах был поставлен диагноз «аденокарцинома с нейроэндокринной дифференцировкой»;
  • с первичным очагом в пищеводе — «плоскоклеточная карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой»;
  • в матке — LCNEC.
• Диагноз «мелкоклеточная карцинома» был поставлен пациентам без установленного, кроме как в лимфатических узлах, первичного очага.
• В соответствии с классификацией на основании доли Ki-67— позитивно окрашенных клеток, у 3 больных (у каждого из них НЭО были лёгочного происхождения) неоплазии соответствовали G2 стадии (Ki-67: 3-20%) и у 28 пациентов — G3 (Ki-67: >/= 20%).

Рисунок 2. МРТ — характеристика метастазов в головном мозге.

• По результатам исследования структуры метастазов в Т1-взвешенном режиме МРТ с контрастированием:

  — у 7 пациентов выявили одиночный/узловой тип;

  — у 3 — множественный/ кистозный;

  — у 10 — множественный/ узловой;

  — у 8 -множественный/ узловой и кистозный типы.

• Таким образом, на снимках не было получено специфичных характеристик метастазов в мозге у больных с НЭО.
• Все пациенты с одиночными метастазами имели первичный очаг в лёгких, а у больных с внелёгочным первичным поражением (молочные железы, пищевод, лимфатические узлы) диагностировались множественные метастазы.

Лечение

• После подтверждения диагноза метастазов в головном мозге, определялась оптимальная тактика лечения.
• Терапия подбиралась на основании исчерпывающего анализа:
  • возраста;
  • соматического статуса;
  • результатов МРТ;
  • клинического течения процесса в первичном очаге.
• В случае, если опухоль клинически себя проявляла, оптимальной тактикой являлось:
  • как можно более раннее хирургическое удаление,
  • в комбинации с послеоперационным краниальным облучением или стереотаксической радиотерапией, если это было необходимо.
• Подход к лечению отличался в каждом конкретном случае.
• К примеру, гамма-нож использовался при наличии 3 или нескольких маленьких опухолей в очаге с целью уменьшения клинических проявлений,
  • а краниальное облучение по отдельности — при 4 и более неоплазиях.
• Кроме того, радикальное лечение заменялось на оптимальную поддерживающую терапию в случае манифестации метастазов в головном мозге.
  • Подобная тактика обусловлена плохим соматическим статусом, вызванным также опухолевым поражением других органов.

• В результате, основными методами лечения стали:
  • комбинация краниотомии и краниального облучения у 7 пациентов;
  • только краниальное облучение у 11 больных;
  • только гамма — нож у 6.

Результаты

• Период наблюдения за больными после проведённого лечения метастатических новообразований головного мозга составлял от 1 до 34 месяцев (медиана: 5,8);
• 29/31 умерли к моменту завершения исследования.
• Анализ кривой выживаемости Каплана-Майера показал, что медиана выживаемости составляет 8,1 месяца.
• Только у 1 из 29 умерших пациентов причиной смерти являлись симптомы поражения ЦНС, вызванные не поддающимися контролю метастазами в мозге.
• Смерть остальных больных была вызвана ухудшением их общего состояния, ассоциированного с первичным опухолевым или метастатическим поражением печени, надпочечников, лимфатических узлов или костей (включая спинной мозг), наблюдающимися на момент подтверждения диагноза метастазов в головном мозге.
• У обоих пациентов, доживших до момента завершения испытания, первичный очаг находился в лёгких.
• Среди этих 2 пациентов:
  • состояние 1, который проходил курс химиотерипии по поводу низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы одиночного/нодулярного типа, успешно контролировалось на протяжении 34 месяцев при помощи гамма-ножа;
  • У второго пациента, проходящего курс химиотерапии по поводу LCNEC, развились метастазы множественного/ нодулярного типа в мозге. Его состояние контролировалось при помощи гамма-ножа в течение 10 месяцев.

Рисунок 3. Кривая продолжительности жизни после установления диагноза метастатического поражения головного мозга.

Описание типичных случаев

(1)

• У не курящего пациента с не отягощённым анамнезом в ходе медосмотра выявили патологическое затемнение в грудной клетке.

• КТ лёгких показала маленькое образование на средостении, справа в S2.

• По результатам проведения чрезбронхиальной биопсии лёгких (ЧББ) был поставлен диагноз “крупноклеточная нейроэндокринная карцинома/ LCNEC”.
• МРТ головы с контрастированием проводилось в связи с жалобами на продолжающиеся головную боль, диплопию и дезориентацию на фоне химиотерапии цисплатином и камптотецином-11.
• В эпифизе диагностировали солидную опухоль, сочетанную с обструктивной гидроцефалией.
• В паренхиме мозжечка вблизи верхнего мозгового паруса, спустя 11,7 месяцев после установления морфологического диагноза в лёгких, было обнаружено нодулярное новообразование, которое было расценено как метастатическая опухоль множественного/ нодулярного типа.
• Нейроэндоскопически были проведены биопсия объёмного образования эпифиза, а также вентрикулотомия 3его желудочка по поводу гидроцефалии.
• Выделенные ткани состояли из интенсивно пролиферирующих крупных эпителиальных опухолевых клеток, подвергнутых тяжёлой некротической дегенерации. В их цитоплазме обнаружили специфические маркёры синаптофизин и хромогранин G.
• 35% клеток были Ki-67— позитивными, в силу чего патологический очаг, диагностированный у больного был расценён как метастаз головного мозга, происходящий из LCNEC, Gr 3.
• Пациент предъявлял жалобы на боль в задней области шеи, слабость в руках и парестезию после проведения послеоперационного краниального облучения в дозе 30 Гр. В ходе прицельного обследования были выявлены метастазы в шейном позвонке С3, а также в теле и дуге С6 и С7.
• Ни пациент, ни его родственники не были настроены продолжать лечение. По этой причине больного перевели на оптимальную поддерживающую терапию через 2,9 месяцев после операции на головном мозге. Ещё месяц спустя, он умер вследствие дыхательной недостаточности, вызванной быстрым разрастанием лёгочных очагов поражения.

Рисунок 4.

(2)

• Больной с не отягощённым анамнезом, не курящий, обратился в больницу с жалобами на внезапное возникновение левосторонней гемиплегии.
• На МРТ головы с контрастированием были обнаружены множественные новообразования кистозного типа в правой затылочной и теменной долях.
• Было высказано предположение, что причиной гемиплегии является новообразование в правой теменной доле.
• По этой причине краниотомия выполнялась с целью тотальной резекции опухоли.
• Больному назначили послеоперационное краниальное облучение в дозе 30 Гр и последующее амбулаторное наблюдение.
• На снимках были обнаружены отграниченные очаги ткани, состоящие из интенсивно и беспорядочно пролиферирующих маленьких веретенообразных опухолевых клеток.
• Их цитоплазма была резко положительна на синаптофизин, CD56, TTF1 и CK7.
• Врачи предполагали, что источником метастазов являлась мелкоклеточная карцинома в лёгких, однако первичную опухоль не удалось обнаружить, несмотря на множество проведённых диагностических исследований:
  • КТ всего тела с контрастированием;
  • сцинтиграфия с Ga;
  • УЗИ щитовидной железы и брюшной полости;
  • эндоскопия верхних и нижних отделов ЖКТ;
  • ФДГ- ПЭТ всего тела.

Рисунок 5.

• Всё это время метастазы в головном мозге успешно контролировались. Тем не менее, по прошествии около 14 месяцев после операции общее состояние пациента стало стремительно ухудшаться.
• Ещё через 2 месяца пациент умер, проходя в это время лечение на дому.
• Первичная опухоль осталась не распознанной.

Обсуждение

• В 1907 году Оберндорфер описал НЭО в тонкой кишке термином «карциноид». Это было связано с относительно благоприятным клиническим течением и высокой степенью дифференцировки новообразований данной локализации.
• С тех пор, на протяжении более, чем 90 лет, этим термином обозначалась вся группа заболеваний.
• Позже учёные пришли к выводу, что НЭО должны лечиться, как злокачественные опухоли, и термин «карциноид» исключили из классификации ВОЗ в 2000 году.

• Впоследствии, в 2010 году НЭО подразделили на 5 типов:
  • НЭО, Gr 1;
  • НЭО, Gr 2;
  • НЭК ( крупно- или мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома);
  • смешанная аденонейроэндокринная карцинома (MANEC);
  • гиперпластические и неопластические новообразования.

• Эта градация основывается на индексе пролиферативной активности Ki-67.
• Тем не менее, классификация панкреатических/ гастроинтестинальных НЭО ( наиболее изученных) несколько отличается от таковой при НЭО лёгочного происхождения, которые иногда всё ещё называют «карциноидами». Универсальную морфологическую классификацию ещё только предстоит создать.

• Клинически НЭО подразделяются следующим образом:
  • функционирующие и нефункционирующие;
  • в зависимости от происхождения:
    • из передней кишки (лёгких/ бронхов, тимуса, желудка, поджелудочной, двенадцатиперстной кишки);
    • из средней кишки (тощей кишки, подвздошной кишки, аппендикса);
    • из задней кишки (ободочной кишки, прямой);
  • связанные или не связанные с наследственными болезнями:
    • МЭН 1 типа;
    • болезнью Гиппеля-Линдау;
    • нейрофиброматозом 1 типа;
    • туберозным склерозом.

• Объединение клинического и морфологический подходов в описании НЭО всё ещё остаётся нерешённой задачей.

• В рамках программы Национального исследовательского института рака по изучению выживаемости, эпидемиологии и исходов (SEER) с 1993 по 2004 осуществлялся поиск всех зарегистрированных пациентов с использованием кодов МКБ, таких как:
  • «карциноид»;
  • «нейроэндокринная карцинома»;
  • «LCNEC».
• В ходе него отобрали 17 321 пациента с НЭО.
• Вклад НЭО в структуру общей онкопатологии составил 4, 44% среди европеоидов, 6,5%-у афроамериканцев. Из них мужчин было несколько больше, чем женщин.
• Между 1993 и 1997 первичная заболеваемость возросла среди еропеоидов до 37%, а среди афроамериканцев до 40%.

• Первичный очаг НЭО у европеоидов располагался в:
  • лёгких/ бронхах — 31,9 %;
  • тонкой кишке — 17, 7%;
  • не был установлен — 13, 5%;
  • в прямой кишке — 12, 3%;

• У афроамериканцев:
  • в прямой кишке — 27%;
  • тонкой кишке — 21%;
  • в лёгких/ бронхах — 18,3%.

• Таким образом, можно сделать вывод о наличии этнических различий в заболеваемости и локализации первичной НЭО.

• Также, отличается доля НЭО разного органного происхождения среди всех опухолей этого типа:
  • Среди европеоидов первое место по распространённости занимают НЭО с первичным очагом в лёгких/ бронхах-1,42%;
  • Среди афроамериканцев — НЭО прямой кишки — 1,65%.

• НЭО поджелудочной железы изучены лучше всего.
• Их доля составляет 4% от всех нейроэндокринных образований и, приблизительно, 0,3% от всех злокачественных новообразований поджелудочной железы, оставаясь очень редким заболеванием.
• На момент установления диагноза у 20-30% пациентов диагностировались отдалённые метастазы в других органах.

• Используя при поиске ключевое слово «SEER», исследователи отобрали 302 пациентов с НЭО, наблюдавшихся в больнице в течение последних 6 лет.

• Органами, в которых манифестировало заболевание, являлись:
  • лёгкие у 103 больных (34.1%);
  • прямая кишка у 37 человек (12,3%);
  • поджелудочная железа у 26 пациентов (8.6%).

• Подобная статистика сопоставима с той, которая наблюдается у европеоидов. Доля пациентов с НЭО в поджелудочной железе выше среди японцев.
• Метастазы в головном мозге были диагностированы у 31 пациента (10,3%), причём у 26 из них (83,9%) первичная опухоль находилась в лёгких.
• Самые ранние метастазы в головном мозге, в основном, наблюдались при первичном очаге в лёгких, в то время как панкреатические/ желудочно-кишечные НЭО метастазировали в мозг в последнюю очередь после распространения в печень, лимфатические узлы, лёгкие и другие органы.

• Несмотря на то, что данные о метастазировании НЭО в головной мозг поступают часто, стандарты морфологического анализа, диагностики и лечения не разработаны.

• В 2012 Европейское общество по лечению нейроэндокринных опухолей (ENETS) выпустило руководство по диагностике и лечению НЭО каждой локализации.

• В процессе составления руководства экспертный совет ENETS опубликовал статистику по метастазированию НЭО в другие органы.

• Согласно данным статьи о метастазах в сердце, яичники и мозг, последние наблюдаются у 45-71% пациентов и диагностируются в среднем через 1,5 года от момента установления первичной опухоли в лёгких.
• Метастатическое поражение лимфатических узлов и печени отмечалось в 75% и 50% с метастазами в мозге, соответственно. Эти данные сопоставимы с результатами настоящего исследования.
• Приблизительно 1,4% метастатических новообразований в мозге были нейроэндокринного происхождения. Метастатическое поражение головного мозга при НЭО диагностировалось в 1,5%-5% случаев.
• Заболеваемость НЭО с первичной лёгочной локализацией в настоящем исследовании была выше, и, возможно, именно этот факт послужил причиной несколько большей частоты регистрации метастазов в мозге — 10,3%.
• Исследование, в которое вошли 24 пациента, является наиболее мощным, учитывая, что за 46 лет между 1962 и 2007 были зарегистрированы всего 57 больных.
• Таким образом, включение данных 31 пациента, прошедших через медицинский центр за последние 6 лет, в настоящее исследование позволяет провести наиболее полный анализ по проблеме метастазирования НЭО в головной мозг.

• В отчёте ENET отсутствуют точное описание патологических образований и их градация.

• Тем временем, в настоящем отчёте, по всей видимости, впервые подчёркивается, что чаще других у пациентов диагностируются LCNEC, Gr 3 и мелкоклеточная карцинома, Gr 3.

• По данным авторов статьи, на сегодняшний день отсутствуют работы, посвящённые детальному изучению терапии и отдалённых результатов лечения метастатического поражения мозга у пациентов с НЭО.

• Если говорить только о НЭО лёгочного происхождения, то:

  • метастазы в мозг встречаются у 30% больных;

  • у пациентов с LCNEC этот процент выше;

  • метастатическое поражение мозга наблюдается в 24% случаев у больных с мелкоклеточной карциномой.

• В настоящем испытании стратегия хирургического лечения и радиотерапии подбиралась на основании симптомов, общего соматического статуса и результатов лучевых методов исследования (в зависимости от числа метастазов).
  • Этот алгоритм должен стать стандартным при выборе метода лечения у пациентов с метастазами в мозге.
• С другой стороны, профилактическое краниальное облучение остаётся возможным терапевтическим вариантом при мелкоклеточном раке лёгких.
• Медиана выживаемости от момента постановки диагноза метастазов в мозге составила 8.1 месяца (по результатам настоящего исследования). Эти данные существенно не отличаются от таковых при метастазах в мозг при всех видах первичных опухолей лёгких.

• В последнее время для лечения метастазов в головном мозге при первичном очаге в лёгких стали доступны различные варианты терапии, например, комбинированная химиотерапия ингибиторами тирозинкиназы EGFR (EGFR-TKI) и ингибиторами ангиогенеза.

• Помимо создания стандартов хирургического лечения и радиотерапии метастазов НЭО в мозг, предполагается разработка оптимальной консервативной тактики на основании данных исследований новых химиотерапевтических схем и молекулярной таргетной терапии.

Заключение

• Приблизительно у 10% пациентов с НЭО диагностировались метастазы в головном мозге в срок, несколько превышающий 1 год. В большинстве случаев речь шла о метастазах, источником которых являлась LCNEC или мелкоклеточная карцинома.

• Местный рецидив или метастазирование, а также отсев в другие органы — часто наблюдались на момент установления диагноза метастазов в мозге.

• Терапевтический подход зависел от симптомов, ассоциированных с поражением мозга, общего соматического статуса и данных, полученных при нейровизуализации.

• В большинстве случаев метастазы в мозге поддавались активной терапии, направленной на очаг поражения, тем не менее, медиана выживаемости (от момента диагностирования метастазов в мозге) составила 8 месяцев. Как правило, причиной смерти являлась прогрессия первичной опухоли или метастатическое поражение других органов.

• В последние годы предпринимались попытки стандартизации морфологических критериев НЭО, и число работ, посвящённых этой проблеме, стремительно увеличивается.
• Как бы там ни было, несколько отчётов, касающихся морфологической характеристики метастазов мозга при НЭО, были опубликованы.
• Коллектив авторов данной статьи выражает надежду на то, что удастся разработать стандартные клинические и морфологические критерии НЭО и создать оптимальные рекомендации по диагностике и лечению метастазов НЭО в мозге на основании дальнейших исследований этой проблемы.

Источник:

1. Akimoto J, Fukuhara H, Suda T, et al. Clinicopathological analysis in patients with neuroendocrine tumors that metastasized to the brain. BMC Cancer. 2016;16:36. doi:10.1186/s12885-015-1999-x.