Принципы клинического применения ультра-длинного базального инсулина

By Анастасия Ковалева|Февраль 18, 2016|Для врачей, Лечение, Новости, Новости науки, Сахарный диабет|0 comments

  • Сахарный диабет (СД)  — проблема общественного здравоохранения, затрагивающая около 382 млн. человек во всем мире.
  • В целях достижения целевого уровня гликемии, инсулинотерапия — первая линия терапии для пациентов с СД 1 типа; для пациентов с СД 2 типа применение инсулинотерапии — вариант как начальной, так и дополнительной терапии.
  • Несмотря на развитие инсулинотерапии в последние десятилетия, остаются некоторые препятствия для введения и оптимального использования инсулина в клинической практике:
    • страх гипогликемии,
    • увеличения веса,
    • боли, связанной с анализом крови,
    • боли от инъекций.
  • Новое поколение базального инсулина с более длительным действием демонстрирует способность обеспечить адекватный гликемический контроль с низким риском гипогликемии.

Развитие инсулинотерапии

  • Сахарным диабетом (СД) страдает около 382 млн. человек во всем мире,
    • СД 2-го типа составляет 85-95 % всех случаев.
  • Лечение диабета направлено на достижение целевого уровня гликированного гемоглобина, т.к. известно, что низкий уровень гликированного гемоглобина ассоциирован с меньшим количеством микрососудистых осложнений.
  • Инсулинотерапия рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с СД 1 типа;
    • для пациентов с СД 2 типа применение инсулинотерапии — вариант как начальной, так и дополнительной терапия для тех, кто не достиг гликемического контроля при приёме пероральных сахароснижающих препаратов.
  • В настоящее время только в Соединенных Штатах около 6 миллионов людей в возрасте ≥18 лет с СД используют инсулинотерапию (28,7% от популяции больных СД в этом возрасте в стране).

Инсулин был впервые использован у больных сахарным диабетом в 1920-е годы, но первые коммерческие препараты содержали различные примеси и соответствующие потенциальные осложнения.

В 1930 был разработан протамин-цинк-инсулин, что привело к задержке всасывания и более длительному действию, тем самым уменьшая количество доз инсулина, необходимых для заместительной инсулинотерапии.

В 1946 году был произведен нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) — главный базальный инсулин на протяжении 20-го века.

В начале 1980-х годов появились новые длительно действующие аналоги инсулина, Гларгин и Детемир, которые характеризовались:

  • меньшей вариабельностью гликемии в течение дня,
  • большую продолжительность действия,
  • введение — 1 раз в сутки.

Поиск идеального режима инсулинотерапии все еще продолжается, стремясь обеспечить оптимальный гликемический контроль с минимальным количеством побочных явлений и улучшением состояния пациента.

1

Фармакокинетические и фармакодинамические профили инсулинотерапии

  • Разработка новых инсулинов направлена на уменьшение эпизодов гипогликемии у пациентов и улучшение фармакокинетического(ФК)/фармакодинамического(ФД) профиля.
  • Непостоянство ФК профиля среди инсулинов напрямую влияет на ФД эффекты, увеличивая вероятность эпизодов гипогликемии из-за труднопредсказуемых инсулиновых пиков.

Для того, чтобы свести к минимуму эпизоды гипогликемии или гипергликемии, были разработаны аналоги инсулина с разными ФК/ФД профилями, включая базальный и ультра-длинный базальный инсулины.

Требования для идеального базального инсулина:

  • стабильный ФД профиль,
  • низкий риск гипогликемии,
  • длительность действия 24 ч,
  • низкая индивидуальная вариабельность действия.

Сравнение между временем действия профилей разных инсулинов.

2

  • Инсулин-НПХ характеризуется:
    • замедленным всасыванием,
    • пиком через 4,5 ч после приёма,
    • длительностью действия менее 24 ч, так что обычно он вводится как минимум дважды в день,
    • высокой индивидуальной вариабельностью.
  • В 2000 году инсулин Гларгин стал первым доступным длительно действующим аналогом инсулина.
    • После подкожного введения Гларгин остаётся в подкожной клетчатке.
    • Инсулин Гларгин имеет одну аминокислоту, замещенную в А цепи, и две в B цепи: это приводит
      • к  изменению изоэлектрической точки белка,
      • снижению его растворимости при физиологическом рН.
    • Благодаря замедленному всасыванию, Гларгин демонстрирует более ровный ФК/ФД профиль, с большей длительностью и меньшей вариабельностью по сравнению с НПХ.
  • Инсулин Детемир – другой биоинженерный инсулин, полученный путем удаления треонина и ацилированием лизинового остатка с 14-углеродной жирной кислотой в B цепи.
    • Похожий с Гларгином ФК/ФД профиль:
      • ровный ФК/ФД профиль,
      • 24 ч длительность действия,
      • низкая вариабельность,
      • однако, Гларгин немного более эффективен и имеет чуть более стабильный гликемический контроль.

И Гларгин, и Детемир не могут полностью имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина.

  • При приёме внутрь в больших дозах у обоих возникает пик ФК/ФД профиля;
  • низких доз может не хватать для покрытия 24-х часового периода;
  • также ещё имеется индивидуальная вариабельность действия.

Чтобы попытаться преодолеть эту проблему, были разработаны ультра-длинные инсулины, такие как Деглудек, LY2605541 и Гларгин 300ед.

Деглюдек

  • У инсулина Деглудек модифицирована В-цепь. Как и другие инсулины Деглюдек формирует гексамеры и дигексамеры при введении подкожно.
  • Происходит медленная диффузия молекул цинка, присутствующих в гексамере и мономер инсулина всасывается.
  • По сравнению с инсулинами Гларгин и Детемир, Деглудек обладает ровным ФК/ФД профилем, что уменьшает число эпизодов гипогликемии.
  • Инсулин Деглудек имеет период полувыведения более 25 часов, (временя действия >42 ч),
    • наиболее изученным в клинических исследованиях способ применения — 1 доза один раз в день.

Инсулин LY2605541

  • Инсулин LY2605541 (или Пегилированный Лизпро) в структуре молекулы имеет полиэтиленгликолевую (ПЭГ) полимерную цепь.
  • Пэгилирование замедляет подкожную абсорбцию LY2605541 и снижает его выведение почками, способствуя созданию
    • безпикового ФК/ФД профиля,
    • увеличению времени полураспада LY2605541.
  • LY2605541 демонстрирует похожий на инсулин Деглудек ФК/ФД профиль со средним периодом полураспада 35 часов, но, в отличие от деглудека, LY2605541 приводит к
    • потере веса,
    • накоплению в печени липидов как при 1, так и при 2 типе СД.
      • Механизмы накопления липидов в печени неизвестны, но это привело к прекращению использования этого инсулина.

Гларгин 300ед

  • Механизм абсорбции такой же, как у инсулина Гларгин.
  • При подкожном введении Гларгин 300ед депонируется на меньшей площади, создавая пролонгированное высвобождение, что приводит к более ровному ФК/ФД профилю, чем у гларгина 100ед.
  • Действие Гларгин 300ед является более равномерным и контроль глюкозы сохраняется на протяжении 36 ч, что приводит к снижению частоты гипогликемических эпизодов (в целом, и ночных в частности) у пациентов, принимающих только инсулин или получающих инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами.
  • Гларгин 300ед также демонстрирует снижение вариабельности и тенденцию к снижению веса по сравнению с Гларгином 100ед.

Концентрация инсулина гларгин 300ед в сравнении с 100ед на протяжении времени.

3

Инсулинотерапия должна имитировать физиологическую секрецию инсулина,

  • таким образом более долгий период полувыведения инсулина не всегда лучший выбор.

В качестве примера:

  • Инсулин Ультраленте «ВО-С» имеет среднюю продолжительность действия 20 ч, что превосходит 14 ч инсулина НПХ.
  • Но этот инсулин характеризуется:
    • более высокой вариабельностью,
    • высокой частотой эпизодов гипогликемии,
    • худшим контролем глюкозы по сравнению с НПХ.
  • Из-за этого Ультраленте был отозван с рынка в 2005 году.

Ультра-длинные инсулины характеризуются:

  • высокой эффективностью,
  • безопасностью,
  • меньшей фармакодинамической вариабельностью,
  • продолжительностью действия более 24 ч.

Среди этих инсулинов как Гларгин 300, так и Деглудек могут быть использованы в качестве базальной и базально-болюсной терапии при 1 и 2 типах СД.

Клинические исследования, оценивающие составы инсулинов ультра-длительного действия

Инсулин Деглудек при СД 1-го типа

  • BEGIN было открытым, целенаправленным, полноценным, многоцентровым исследованием по оценке взрослых пациентов с СД 1-го типа, которые лечились базально-болюсным инсулином не менее 1 года (70 %, получали инсулин Гларгин и 19 %, получали инсулин Детемир).
  • В общей сложности были
    • рандомизированы 626 участников,
    • в соотношение 3:1 ежедневного приема инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или инсулина Гларгин 100 ед/мл; 3 мл),
    • в сочетании с применением инсулина Аспарт на еду.
  • Основной задачей исследования было подтверждение полноценности Деглудека по сравнению с Гларгином в снижении уровня гликированного гемоглобина после 52 недель лечения.
    • Инсулин Деглудек продемонстрировал своё преимущество в снижении уровня гликированного гемоглобина на 0,4 % по сравнению 0.39 % у Гларгина (разность -0.01 %; 95 % ДИ −0.14–0.11; р < 0,0001).
    • Количество гипогликемий, в целом, были сходными в обеих группах,
      • частота ночных гипогликемий была на 25% ниже у деглудека (4.41 против 5.86 эпизодов/пациента-год; относительный риск 0.75; ДИ 95 % 0.59–0.96).
    • Никаких отличий по набору веса или других нежелательных явлений между исследуемыми группами не наблюдалось .
    • 52 недели этого исследования подтвердили преимущества Деглудека по
      • существенному снижение случаев ночной гипогликемии на 25% (ДИ 95 % от 5 до 41 %),
      • значимых различий в эффективности или в развитии других неблагоприятных побочных эффектов не зарегистрировано.
  • Эти данные подтверждают эффективность и безопасность Деглудека, а также его некоторые преимущества по сравнению с инсулином Гларгин.

В последующем исследовании (BEGIN: Flex T1) проверялась эффективность и безопасность применения инсулина Деглудек один раз в день в зависимости от времени его введения.

  • Это было открытое клиническое исследование сравнения
    • введения инсулина Деглудек (100 ед/мл) в определенное время (с не менее 8 ч и не более 40 ч интервалом между введениями)
    • введения инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в одно и то же время однократно каждый день.
  • В качестве инсулина ультракороткого действия перед едой вводился Аспарт.
  • После 26 недель лечения значение гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы крови натощак одинаково снизились в 3 группах.
  • Инсулин деглудек при гибком графике введения достиг значительного снижения случаев ночной гипогликемии.
  • Исследование выявило преимущество большей продолжительности действия Деглудека, так как это предоставляет большую гибкость в плане времени введения препарата.

Инсулин Деглудек при СД 2 типа

BEGIN — исследование лечения базально-болюсным инсулином СД 2 типа было рандомизированным, фаза 3а, открытым, выполненным на 123 площадках в 12 странах.

  • В исследование были включены взрослые пациенты с СД 2 типа, которые проходили любой курс инсулинотерапии в течение не менее 3 месяцев с приёмом или без пероральных сахароснижающих препаратов и концентрации гликированного гемоглобинат7.0–10.0 %.
  • В исследование вошло 1006 пациентов, рандомизированных 3:1 для введения один раз в день инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в комбинации с инсулином Аспарт во время приема пищи, с или без назначенного метформина, пиоглитазона или их обоих.
  • Главной задачей было подтвердить преимущество Деглудека над Гларгином в плане снижения уровня гликированного гемоглобина.
  • Через 1 год уровень гликированного гемоглобина снизился на 1.1 % в группе Деглудек и на 1,2 % в группе Гларгин (разница деглудек-гларгин: 0.08 %; 95 % ДИ -0.05 – 0.21), что доказало отсутствие его преимущества по снижению гликированного гемоглобина.
  • Количество случаев гипогликемии были ниже у получавших Деглудек (11.2 против 13.6 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.82; 95 % ДИ 0.69–0.99), в том числе и случаев ночной гипогликемии (1.4 против 1.8 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.75; 95 % ДИ 0.58–0.99).
  • Случаи тяжелой гипогликемии были крайне редкими в обеих группах.
  • Частота побочных эффектов была одинакова в обеих группах.
  • 26-недельное продолжение исследования показало, что Деглудек ведет к сходным улучшениям гликемического контроля по сравнению с Гларгином с меньшим количеством гипогликемических эпизодов (на 24 % меньше в целом и на 31 % меньше ночных эпизодов).

Ещё в одном большом однолетнем  исследовании 3 фазы (BEGIN Once Long) было рандомизировано 1030 пациентов с СД 2 типа

  • ранее не получавших инсулин,
  • с недостаточной компенсацией пероральными сахароснижающими средствами (уровень гликированного гемоглобина 7-10 %),
  • часть из которых подучали инсулин Деглудек (3:1), а другие Гларгин один раз в день,
  • оба инсулина в сочетании с метформином.
  • Инсулин Деглудек показал:
    • сходные показатели гликемического контроля,
    • сниженным риском развития ночной гипогликемии,
    • сниженный риск развития тяжелых побочных эффектов.
  • 52-недельное продление исследования BEGIN Once Long продемонстрировало достоверные преимущества инсулина Деглудек по количеству гипогликемических эпизодах.

Гибкий график введения инсулина Деглудек также был изучен у пациентов с СД 2 типа. Исследование BEGIN Flex:

  • включало 687 больных (41.8 % уже получающих инсулин),
  • рандомизированных для введения
    • Деглудека 1 раз в день в разное время (с установленной дозой введения в пределах интервала времени 8-40 ч),
    • Деглудека один раз в день перед вечерним основным приемом пищи,
    • Гларгина.
  • В этом исследовании не обнаружилось разницы между группами по уровню
    • гликемического контроля,
    • частоты гипогликемий,
    • побочных эффектов,
  • Ежедневное время инъекции инсулина Деглудек может изменяться без ущерба для эффективности.

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 1-го типа

Исследование EDITION 4 фаза 3А, результаты которого были опубликованы в 2015 г., было рандомизированным и открытым.

  • В исследовании были рандомизированы 549 пациентов (1:1:1:1) для приёма один раз в день:
    • инсулина Гларгин 300ед утром,
    • инсулина Гларгин 300ед вечером,
    • инсулина Гларгин 100ед утром,
    • инсулина Гларгин 100ед вечером.
  • Длительность СД у участников была > 21 года,
  • Уровень HbA1C > 8.1 %.
  • В целом, 300ед Гларгина не уступают 100ед Гларгина в первичной конечной точке:
    • уровень HbA1C изменился от исходного уровня, снижением 0.40 и 0.44 % соответственно (0.04; ДИ 95 % -0.10 до 0,19 %).
  • Частота случаев хронических или тяжелых гипогликемий (≤3,9 ммоль/л) были сопоставимы в обеих группах.
  • Частота ночных гипогликемий была ниже в группе Гларгин 300ед в течение первых 8 недель исследования.
  •  Гларгин 300ед привёл к статистически значимому более низкому набору веса (имея в виду разницу -0.56 кг; ДИ 95 % -1.09 для -0.03 кг).

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 2 типа

  • Исследование EDITION 1 было 6-месячным, многоцентровым (проведено в 13 странах), открытым, в которое включались:
    • взрослые пациенты с СД 2 типа,
    • получавшие базис-болюсную инсулинотерапию (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее одного года (57.4 % с использованием метформина; использование других пероральных сахароснижающих препаратов не разрешшалось)
    • уровнем гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.
  • Участники (N = 807) были рандомизированны на инъекции:
    • инсулина Гларгин 300ед один раз в день,
    • инсулина Гларгин 100ед один раз в день.
  • Снижение уровня HbA1C (первичная конечная точка) была сходной в обеих группах (среднее изменение -0.83 % для обеих групп).
  • Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более хроническим случаем или тяжелой ночной гипогликемией (≤3,9 ммоль/л), выявленный между 9 неделей и 6 месяцем.
    • Пациенты, получавшие Гларгин 300ед достигли лучших результатов по снижению рисков гипогликемий на 21 % (относительный риск 0,79; 95% ДИ 0.67–0.93).
  • Побочные действия были равномерно распределены между группами.
  • Заранее спланированное 6-месячное продление исследования показало устойчивый контроль гликемии и более редкие случаи гипогликемии при использовании Гларгина 300ед.
  • Меньший процент участников, получавших инсулин Гларгин 300ед, перенесли хронические или тяжелые случаи гипогликемии (85.9 против 91.5 %; ОР = 0.94; ДИ 95 % 0.89–0.97),
  • Задокументированные случаи симптоматической ночной гипогликемии были ниже в этой группе (1.8 против 2.5 на каждого участника-год; ОР = 0.74; ДИ 95 % 0.56–0.97).

Исследование 3 фазы EDITION 2 было рандомизированным,с дизайном, похожими на EDITION 1:

  • это было 6-месячное, открытое исследование,
  • проведенное в 213 центрах в 13 странах,
  • анализирующее взрослых пациентов с СД 2 типа,
    • которые получали терапию базальным инсулином (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее 1 года,
    • имели уровень гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.
  • Данное исследование отличалось от EDITION 1, потому что пациенты
    • не получали инсулин короткого действия перед едой,
    • не могли получать других таблетированных сахароснижающих препаратов, за исключением сульфонилмочевины и глинидов (в 94 % пероральная терапия была метформином).
  • Участники (N = 811) были рандомизированы на получавших
    • инъекций инсулина Гларгин 300ед один раз в день,
    • инъекций инсулина Гларгин 100ед один раз в день.
  • Первичной конечной точкой было изменение уровня гликированного гемоглобина от начала исследования до 6 месяца.
    • Результаты были статистически сопоставимы в обеих группах (среднее изменение -0.57 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина и -0.56 % у тех, кто вводил 100ед Гларгина).
  • Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более случаями хронической или тяжелой ночной гипогликемии (≤3,9 ммоль/л), выявленной между 9 неделью и 6 месяцем.
    • Ниже у пациентов, получавших Гларгин 300ед (21.6 %), чем Гларгин 100ед (27.9 %), со снижением риска на 23 % (относительный риск 0.77; 95 % ДИ 0.61–0.99).
  • Участники EDITION 2 продолжили исследование на 6 месяцев в целях изучения отдаленных результатов лечения.
  • В течение 12 месяцев улучшение контроля за уровнем HbA1C сохранялся в обеих группах,
    • частота случаев/участник-год, подтверждающие хронические или тяжелые ночные гипогликемии, были на 37% ниже при использовании инсулина Гларгин 300ед (1.74 против 2.77; ОР = 0.63; ДИ 95 % 0.42–0.96).

EDITION 3 – ещё одно многоцентровое рандомизированное исследование оценки инсулина Гларгин 300ед, но оценивающее инсулинотерапию у взрослых пациентов с СД 2 типа на пероральных сахароснижающих препаратах.

  • Участники (N = 878) были рандомизированы для инъекций
    • инсулина Гларгин 300ед один раз в день
    • инсулина Гларгин 100ед один раз в день в течение 6 месяцев после прекращения приёма препаратов сульфонилмочевины и глинидов.
  • Первичной конечной точкой было изменение исходного уровня гликированного гемоглобина.
    • Снижение HbA1C в обеих группах было одинаковым (среднее изменение -1.42 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина, и -1.46 % у тех, кто вводил 100 ед Гларгина; средняя разница 0.04 %; ДИ 95 % -0,09% до 0.17 %).
  • Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более зафиксированными случаями хронической или тяжелой ночной гипогликемии (≤3,9 ммоль/л), выявленной между 9 неделью и 6 месяцем.
    • Результаты были статистически похожи у пациентов, получавших Гларгин 300ед (16 %) или Гларгин 100ед (17 %).
  • При рассмотрении всего 6-месячного периода лечения меньшее количество пациентов, получавших Гларгин 300ед, испытывали гипогликемии (18 против 24 %; ОР = 0.76; ДИ 95 % 0.59–0.99).

Гибкие интервалы введения инсулина Гларгин 300ед также были исследованы у пациентов СД 2 типа.

  • Пациенты, участвующие в EDITION 1 (N = 109) и EDITION 2 (N = 89), использовавшие гларгин 300ед, были рандомизированы на 6 месяце:
    • одна группа продолжила фиксированный режим введения,
    • другая перешла на гибкий график инъекций, допускающий интервалы между инъекциями 24 ± 3 ч по крайней мере 2 дня в неделю.
  • В последней группе с гибким графиком инъекций в течение этого 3-месячного под-исследования только 50-60 % инъекций варьировала в пределах 24 ± 1 ч.
  • Изменение уровня HbA1C было сопоставимо в обеих группах,
  • Случаи гипогликемии зафиксированы одинаково часто в обеих группах.
  • Гларгин 300ед обеспечивает большую адаптацию к инъекциям инсулина физических лиц, ежедневно меняющих свой образ жизни.

Барьеры для осуществления инсулинотерапии и неудовлетворенные потребности: упор на гипогликемию

Остаётся несколько барьеров для внедрения инсулина и оптимального его использования в клинической практике, как на уровне больного, так и на уровне врача. Наиболее распространенные причины для отказа от начала инсулинотерапии у больных СД 2-го типа это:

  • страх гипогликемии,
  • увеличение веса,
  • дискомфорт, связанный с необходимостью регулярного анализа крови,
  • боль от инъекций,
  • мнение, что инсулинотерапия является сложным и трудоемким процессом.

На приверженность инсулинотерапии, однако, большее влияние оказывают такие факторы, как структура медицинского страхования и занятость.

Страх гипогликемии воздействует не только на решение о начале инсулинотерапии, но он может также поставить под угрозу адекватность гликемического контроля.

Сообщалось, что большинство врачей лечило бы пациентов в более агрессивной манере без адекватного контроля уровня глюкозы, если бы не опасения по поводу гипогликемии.

Бремя гипогликемии у пациентов с СД, получающих инсулинотерапию

Гипогликемия — существенный побочный эффект терапии СД, так как она

  • ухудшает качество жизни пациентов.

Обсервационные исследования показывают, что

  • гипогликемия встречается у 42.89 случаев/пациента-год при СД 1 типа,
  • 16.36 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Частота тяжелой гипогликемии составляет примерно

  • 1.15 случаев/пациента-год и может достигать 3.2 случаев/пациента-год при СД 1-го типа;
  • 0.7 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Ночные гипогликемии, которые происходят во время сна, особенно опасны, так как пациенты вряд ли распознают симптомы или проснутся во время такого эпизода.

  • В рамках исследования DCCT было сообщено о 43 и 55 % всех гипогликемических и тяжелых гипогликемических случаях, соответственно, которые произошли во время сна.
  • Большой интернет-опрос, проведенный в США среди 7.239 участников с СД 2-го типа (28.7 % на инсулинотерапии), показал, что гипогликемия
    • препятствовала социальной активности,
    • вызывала больше прогулов работы,
    • снижение общей производительности труда,
    • негативно сказывалась на общем качестве жизни.
  • Другое исследование, выполненное в США и Европе, свидетельствует о том, что даже нетяжелые гипогликемические состояния оказывают сильное влияние на производительность труда
    • с потерями, составляющими от U$ 15.26 до U$ 93.47
    • с уменьшением рабочего времени от 8.3 до 15,9 ч в месяц.
  • Дальнейшие исследования показали, что пациенты с подтвержденными случаями гипогликемии имели значительное ухудшение качества жизни, большие нарушение настроения и меньшую удовлетворенность работой.
  • Были также конкретно изучены последствия развития ночной гипогликемии. В опрос вошли пациенты с СД, набранные в США, Канаде и 7 европейских странах, которые пережили нетяжелые ночные гипогликемии в предыдущем месяце.
    • 2108 респондентов (32.8 % с 1 типом СД и 67,2 % со 2 типом; 74.2 % получающих инсулин) сообщили, что частота гипогликемических эпизодов существенно повлияла на сон и функциональное состояние на следующий день, 60.7 % сообщили о развитии от умеренных до тяжелых последствий.
  • Другой опрос, включавший 8286 пациентов из 5 стран (США, Канада, Германия, Швеция и Объединённое Королевство), показал, что качество жизни с ночными гипогликемиями хуже, чем с дневными.
  • Другие исследования также сообщили о пагубных последствиях ночной гипогликемии на качество жизни, включая влияние на членов семьи и сопутствующие факторы.
  • Возможная связь гипогликемии с неврологической недостаточностью также вызывает тревогу.
    • Продольное исследование, включавшее 16,667 пожилых пациентов с СД 2 типа (средний возраст 65 лет; 35 %, получающих инсулин), через 27 лет показало повышенный риск развития деменции среди пациентов с гипогликемическими эпизодами, с ростом риска в зависимости от увеличения числа эпизодов гипогликемии.

Частота гипогликемических эпизодов может приводить к тому, что пациенты начинают избегать приёма лекарств, со значительным сокращением или даже отменой дозы инсулина после случая гипогликемии, что негативно отражается на гликемическом контроле.

Заключение

  • Жесткий гликемический контроль необходим для пациентов с СД 1-го типа, а также для многих пациентов с СД 2-го типа.
  • Достижение адекватного целевого уровня глюкозы крови, однако, может привести к увеличению числа гипогликемических эпизодов, в том числе ночных, которые связаны с нарушениями производительности и связанного со здоровьем качества жизни, а также может поставить под угрозу ментальные функции пожилых пациентов.
  • Кроме того, гипогликемия — это препятствие для внедрения более интенсивных методов лечения, что может уменьшает шансы достижения оптимального гликемического контроля.
  • Новое поколение препаратов базального инсулина с длительным действием показало возможность обеспечения адекватного гликемического контроля, в той же степени, что инсулин Гларгин, но с уменьшением риска развития гипогликемии, особенно ночных эпизодов.
    • Таким образом, они помогают выполнять необходимый адекватный гликемический контроль с меньшим риском гипогликемических эпизодов.

Источники:

  1. Eliaschewitz FG, Barreto T. Concepts and clinical use of ultra-long basal insulin. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2016;8:2. doi:10.1186/s13098-015-0117-1.

Поделиться

Leave a Comment