Взаимосвязь между сосудистой архитектоникой, ангиогенезом и гистотипом аденом гипофиза

By Евгения Мартынова|Декабрь 21, 2014|Гипофиз, Диагностика, Для врачей, Новости, Новости науки|0 comments

Ангиогенез — основной процесс, способствующий росту и развитию опухоли, однако известно, что в в аденомах гипофиза протекает менее активно, чем в его нормальной ткани.

Материалы и методы

  • 51 образец аденом гипофиза ( 24 гормонально неактивных, 13 пролактином, 10 соматотропином, 3 кортикотропиномы и 1 ТТГ-секретирующая аденома гипофиза)
    • Из 24 гомональнонеактивных аденом гипофиза 24 — макроаденомы (10 из 13 пролактином, 8 из 10 соматортропином, 2 из 3 кортикотропином, 0 из ТТГом)
  • Функциональная активность образований гипофиза определялась по уровню гормонов в сыворотке крови перед операцией
  • При иммуногистохимическом исследовании оценивалась экспрессия CD-34 и VEGF
  • С помощью системы анализа изображений исследовалась микрососудистая плотность, и параметры сосудистой архитектоники

Результаты:

  1. VEGF-позитивными из 51 аденомы оказались 27 (53%).
    1. Среди VEGF-позитивных и негативных опухолей не было различия по микрососудистой плотности и показателям сосудистой архитектоники
    2. VEGF-экспрессия играет незначительную роль в сосудистой архитектонике и ангиогенезе аденом гипофиза.
  2. Пролактиномы (особенно макроаденомы), имеют больший диаметр и периметр сосуда, чем гормонально-неактивные аденомы и соматотропиномы. Объем аденом не коррелирует с другими параметрами сосудистой архитектоники (плотностью, площадью, диаметром, периметром сосуда).

Роль VEGF в аденомах гипофиза

  • VEGF в равной степени определяется в нормальной ткани гипофиза и в аденомах различных гистотипов
  • Клетки аденом гипофиза способны продуцировать VEGF, что может стимулировать ангиогенез в опухоли
  • С помощью МРТ показано, что экспрессия VEGF связана с супраселлярным ростом аденомы
  • Никакой корреляции между экспрессией VEGF и микрососудистой плотностью не обнаружено
  • Таким образом, VEGF может быть связан с ростом опухоли (например, через ингибирование апоптоза), но не с ангиогенезом в опухоли

Сосудистая архитектоника

  • Микро- и макроаденомы, синтезирующие ГР или АКТГ имеют сопоставимую сосудистую плотность, в макропролактиномах сосудистая плотность значительно выше, чем в микропролактиномах

Пролактиномы

Уровень сывороточного пролактина прямо пропорционален объему пролактиномы. Пролактин протеолитически расщепляется до вазоингибина (пептида с мощным антиангиогенным эффектом). Вазоингибин снижает неоваскуляризацию аденомы, ингибирует рост сосудов.

Замечено, что уровень пролактина выше у больных сахарным диабетом без ретинопатии, чем у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Уровень циркулирующего пролактина замедляет прогрессирование диабетической ретинопатии, т.к. внутри глаза пролактин преобразуется в вазоингибин. Гиперпролактинемия может стать новым способом лечения диабетической ретинопатии.

Кортикотропиномы

  • Микро- и макроаденомы, секретирующие АКТГ, имеют сопоставимую сосудистую плотность
  • Кортикотропиномы, как правило, имеют больший диаметр и периметр сосудов, чем гормонально неактивные аденомы и соматотропиномы
  • Прямое действие АКТГ на сосуды не описано. Однако известно, что кортизол влияет на эндотелиальные клетки и проницаемость сосудов
  • Это действие обусловлено изменениями в морфологии клеток или может быть опосредовано индукцией тромбоспондин-1
  • Таким образом, АКТГ-секретирующие аденомы могут влиять на сосудистую архитектонику

Заключение

  • Экспрессия VEGF играет незначительную роль в ангиогенеза аденом гипофиза
  • Аденомы гипофиза обладают меньшей васкуляризацией по сравнению с нормальным гипофизом
  • Различия в сосудистой архитектонике в различных гистотипах опухолей позволяют предположить, что архитектура сосудов находится под воздействием гормональной регуляции

 

 

Поделиться

Leave a Comment